从真实世界研究看巴瑞替尼治疗中国重度斑秃患者的疗效 | 2024 ADC
时间：2024-11-08 11:01:46 热度：37.1℃ 作者：网络
为促进亚洲皮肤病防治事业发展，由亚洲皮肤科学会主办，中华医学会，中华医学会皮肤性病学分会，复旦大学附属华山医院联合承办的“第十三届亚洲皮肤科学术年会”于2024年5月9日-11日在上海召开。
复旦大学附属华山医院吴文育教授在大会上分享了Real-life efficacy and safety of baricitinib in Chinese patients with severe alopecia areata: a single centre prospective study，与大家一起共同学习。
概述：
Janus激酶（JAK）抑制剂主要抑制Ｔ细胞诱导的免疫反应，作用于JAK信号转导子和转录激活子通路。JAK通路有JAK1、JAK2、JAK3和酪氨酸激酶2（TYK2），巴瑞替尼是一种JAK1/2抑制剂，2023年3月27日被获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准用于治疗成人重度斑秃。
1 斑秃病程难料
斑秃的病程往往不可预测，可以突然发生，部分患者会自发地完全再生，轻度病例在第一年内有50%可能会复发。约86%患者在首次发作后更早甚至数年后复发。然而不幸的是，有25%的斑秃患者会发展成慢性病程。轻度的斑秃可能会自愈，但严重的斑秃不太可能出现自发的毛发再生。临床中发现头发再生的可能性与斑秃的持续时间和病情的严重程度有关。还有其他预测治疗反应不良的指标包括发病年龄早、家族史、合并其他自身免疫性疾病等。只有4%比例的重度斑秃患者会出现自发再生。
2 重度斑秃的治疗时机：越早越好
我们可以根据巴瑞替尼的应答时间分为早期应答、逐渐应答和晚期应答模式。晚期应答者在治疗36周后也可显示头发再生。从临床实践经验来看，影响应答速度和幅度的参数主要有基线严重程度和本次发病的持续时间。就斑秃严重程度来说，我们可将重度斑秃进一步区分为严重的类型（SALT评分在50到94之间）及极重度的类型（SALT大于等于95，即全秃和普秃）。极重度的斑秃患者头发再生速度往往较慢。本次发病的持续时间是影响头发再生速度和幅度的第二个参数。毛发再生的速度和程度受到当前发作持续时间的影响。持续时间少于一年和超过四年之间有显著区别，当发作持续时间少于一年时，头发再生的速度和程度往往更高。因此，重度斑秃患者越早治疗效果越好。
3 巴瑞替尼：下调剂量会降低疗效
已发布的有关巴瑞替尼治疗直至第152周的临床研究数据表明，在BRAVE研究中，在第 52周时，有应答的患者剂量下调，接受巴瑞替尼2mg/d，其他患者继续服用4mg/d巴瑞替尼。维持巴瑞替尼4mg/d剂量可使约90%的患者维持毛发再生，而下调剂量仅约60%的患者可维持毛发再生。长达152周的临床研究表明使用巴瑞替尼治疗重度斑秃患者的TEAE、SAE、URTI的风险方面没有显着差异。
4 各国研究的巴瑞替尼的应答率略有不同
来自比利时团队发表的真实世界研究表明巴瑞替尼4mg/d治疗重度斑秃，73.7%患者达到SALT≤20，但普秃患者治疗应答较差，治疗中止或剂量降低后存在复发风险。
来自意大利发表的真实世界研究表明第36周有54.6%患者达到SALT≤20，且15.8%为早期应答，68.4%为逐渐应答，15.8%为晚期应答，未出现严重不良反应。
来自韩国的真实世界研究表明57例服用巴瑞替尼4mg/d的重度斑秃患者第24周时33.33%达到SALT≤20，与关键性临床试验相当，联用局部糖皮质激素可进一步增强疗效。
来自中国团队的真实世界研究表明32例中重度斑秃患者在治疗第24周时50%患者IGA评分较基线改善≥2分。
我们中心目前正在进行的巴瑞替尼真实世界研究初步发现在24周时约49.1%患者达到SALT≤20，其中极重度的类型只有11.1%达到SALT≤20；不过，在36周时约61.1%患者达到SALT≤20，其中极重度的患者有30%达到SALT≤20。不同的研究应答率略有不同的原因可能与患者疾病严重程度、病情持续时间及合并治疗方案不同相关。
总结
总而言之，严重的斑秃因自发再生的机率渺茫，建议尽早接受治疗。临床试验及真实世界研究中均提出巴瑞替尼治疗时具有不同的应答模式，且应答速度和幅度取决于本次发病的严重程度和持续时间。对于有充分应答的患者，我们可以尝试减量维持策略。
