要说成年人什么不容易

上有老、下有老、还有房贷背到老

什么都不容易

要问什么最容易？

脱发一定是榜上有名的

脱发中最常见的就是雄激素性脱发和斑秃，斑秃是仅次于雄激素脱发的第二个脱发疾病，没有种族和性别偏好，谁都有可能斑秃，任何部位也都可能秃，包括面部和全身毛发。

当然了，脱发程度可能各不相同，从小块脱发（斑片状脱发）到整个头皮脱发（全秃）或全身脱发（普秃）（下图）。

 不同部位和程度的斑秃

来源：Common causes of hair loss - clinical manifestations, trichoscopy and therapy

尽管现在有观点说脱发只是暂时的，但现实却是：只有约65%的患者5年内毛发完全再生。而且斑秃和疾病也离不开关系，真是剪不断，理还乱，比如特应性皮炎、鼻、哮喘、自身免疫性甲状腺疾病、白癜风、恶性贫血和糖尿病等等，都和斑秃有着千丝万缕的关系。

根据中国斑秃诊疗指南（2019）指出：斑秃的治疗目的是控制病情进展、促使毛发再生、预防或减少复发，提高患者生活质量，说来说去就那么点事儿，米诺地尔、糖皮质激素，没啥特效药，不过好在近几年来，关于斑秃的治疗手段出现了质的飞跃，尤其是Janus激酶（JAK）抑制剂。今天咱就扒一扒斑秃与JAK抑制剂的那些事儿！

JAK抑制剂是一种与Janus激酶结合并破坏信号级联的小分子。由于其免疫调节作用，它们已被研究并用于治疗真性红细胞增多症、特发性血小板减少症、类风湿性关节炎、克罗恩病、斑秃和特应性皮炎等骨髓增生异常和炎症性疾病。目前已经陆续有治疗斑秃的JAK抑制剂上市，比如巴瑞替尼。

我们接着来聊聊巴瑞替尼。

巴瑞替尼是一种新的强效JAK1/2抑制剂，也可阻断JAK3。在欧洲被批准用于治疗严重耐药类风湿性关节炎和特应性皮炎。

在国内，于 2019 年 7 月在国内获批上市，用于治疗成人中重度活动性类风湿关节炎。2023 年 3 月 27 日获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准用于治疗成人重度斑秃（AA）。

2项3期双盲随机临床试验（BRAVE-AA1和BRAVE-AA2）证实巴瑞替尼治疗52周内可实现头皮毛发再生。

BRAVE-AA1 是一项随机、安慰剂对照的 3 期随机临床试验，从 2019 年 3 月开始在 3 个国家的 70 个中心进行了一项治疗停药子研究。该研究包括 654 名患有严重斑秃 （AA） 的成年人，平均 （SD） 年龄为 37.1(13.0)岁，其中有 383 例女性(58.6%)。患者按3：2：2的比例随机接受巴瑞替尼4mg、巴瑞替尼2mg或安慰剂，每天一次，持续52周。

在第52周时，115 例（41%）服用巴瑞克替尼4mg和39例（21%）服用2mg的SALT评分≤20分，符合随机停药条件。在对巴瑞克替尼有反应的患者中，4 mg组115 例患者中有30例（26%）转为安慰剂治疗，115例中有85例（74%）继续服用4mg巴瑞替尼。在对巴瑞克替尼有反应的 39 名患者中，2mg组39 名患者中，10名（26%）转为安慰剂治疗，39名中的29名（74%）继续服用2mg巴瑞替尼。

第52周至152周，在继续接受巴瑞替尼治疗或使用安慰剂（停药）的患者中，SALT评分≤20的患者比例

研究结果：

在第152周仍服用4mg巴瑞替尼的患者中，SALT 评分≤ 20的占 90%。

在152周仍服用2mg巴瑞克替尼的患者中，SALT 评分≤20的占89%。

在停用4mg巴瑞替尼的患者中，分别有96%和82%的患者在停药4周和8周时维持SALT评分≤20。第152周时，30名患者中只有6名（20%）维持了该反应。

在停用2mg巴瑞替尼的患者中，分别有90%和80%的患者在停药4周和8周时维持SALT评分≤20，1名（10%）患者在第152周时维持该反应。

图2：第56周至152周，继续接受巴瑞替尼治疗和使用安慰剂出现治疗获益丧失的患者比例

对于第52周后仍服用初始剂量巴瑞替尼2mg或4mg的患者，7%的患者（2mg，29人中的2人;4mg，85人中的6人）在第152周时失去了治疗获益（SALT评分＞20分）。

在第 152 周，两种剂量的治疗停止后失去治疗获益（SALT评分＞20分）的患者比例为80%（2mg，10中的8例；4mg，30例中的24例）。

结论：

在这项随机临床试验中，大多数患者在第52周停用巴瑞替尼治疗后，经历了治疗获益的丧失。

因此，不建议在治疗1年（52 周）成功生后停止治疗，建议长期维持治疗。

BRAVE-AA2是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照3期研究，共入组了546例严重脱发工具（SALT）评分≥50（即头皮脱发≥50%）且目前严重AA发作持续至少6个月但不超过8年的成年人。

研究结果：

第52周，86/234（36.8%）接受4mg巴瑞替尼的患者有下调剂量的资格；44人仍接受4mg治疗，42人下调剂量至2mg。第152周，44例接受4mg治疗的患者中有39例（88.6%）维持临床反应，而下调剂量的患者中有24例（58.5%）维持临床反应。在剂量下调的患者中，第52周持续缓解且SALT评分≤5的患者治疗获益丧失的频率较低。

结论：

两种剂量（2mg，4mg）的巴瑞替尼在 36 周时均达到试验的主要终点，而安全性与其在治疗类风湿性关节炎和特应性皮炎患者时的一致。

在BRAVE-AA1和BRAVE-AA2试验的联合分析中，

对于接受巴瑞替尼2mg，52周头发覆盖还未达80%的患者，增加剂量可有效增加患者头发、眉毛和睫毛再生的应答比例。

巴瑞替尼4 mg组中头皮毛发覆盖率达到80%及以上的患者比例接近40%，眉毛、睫毛完全再生或几乎完全再生的比例也接近40%。

虽然最新的研究表明长期口服巴瑞替尼具有较好的安全性（治疗中位数4.3年，最长治疗时间9.3年）。但FDA对于JAK抑制剂发出的黑框警告对于皮肤科医生仍具有警示意义。

皮肤科医师在临床应用过程中应对患者的基础疾病仔细筛查，用药期间定期随访和复查。