心血管疾病是一个重大的全球健康负担，导致大量发病率和死亡率。鉴于老年人口的持续增长，预计到2040年，缺血性心脏病仍将是导致死亡的主要原因。与女性相比，男性在心血管疾病的患病率、表现和结果方面都表现出不同的模式。重要的是，研究表明，可改变的心血管危险因素（即体重指数、收缩压、非高密度脂蛋白胆固醇、当前吸烟和糖尿病）在男性心血管疾病10年发病率中仅占52.6%，这表明大约50%的心血管风险不能用经典的心血管风险因素来解释。获得性体细胞突变成为不良心血管疾病结果的重要驱动因素。最近，在雄性小鼠中发现造血细胞Y染色体镶嵌缺失可诱导弥漫性心脏纤维化。

近日，心血管领域权威杂志Eur Heart J上发表了一篇研究文章，该研究的目的是确定接受冠状动脉造影的患者Y染色体镶嵌缺失与心血管死亡率之间的关系。

研究人员对1698名接受冠状动脉造影的LURIC研究男性受试者进行Y染色体镶嵌缺失量化，并确定其与全因死亡率和心血管死亡率的关系。此外，研究人员还评估了Y染色体镶嵌缺失与心脏纤维化遗传易感性之间的相互作用。

在60岁的LURIC男性参与者中，Y染色体镶嵌缺失的频率急剧增加。Y染色体缺失> 17%与更高的全因[风险比（HR）为1.41, 95%可信区间（CI）为1.09-1.82]和心血管死亡率（HR为1.49, 95%CI为1.09-2.03）相关，这是由更高的致死性心肌梗死风险（HR为2.65, 95%CI为1.46-4.81）所驱动的。Y染色体缺失>17%与促纤维化和促炎血浆蛋白表达谱相关，其特征是血浆中骨保护素、基质金属蛋白酶-12、生长分化因子15、肝素结合EGF样生长因子和抵抗素水平升高。低心肌纤维化的遗传易感性减弱了Y染色体镶嵌缺失与心血管死亡率之间的关联。全基因组甲基化分析发现298个基因存在差异甲基化，包括ACTB、RPS5、WDR1、CD151和ARAP1。单细胞RNA测序进一步证实了外周血单核细胞Y染色体镶嵌缺失中37个基因的差异表达，这些基因包括一组纤维化调节基因，包括RPS5。巨噬细胞中RPS5的沉默诱导了心脏成纤维细胞中胶原蛋白的旁分泌诱导，并在体外实验中证实了其功能作用。

由此可见，Y染色体镶嵌缺失是男性冠状动脉疾病患者心血管死亡的重要独立危险因素。针对Y染色体镶嵌缺失可能是一种针对性别的个性化医疗方法。

原始出处：

Michael Weyrich,et al.Mosaic loss of Y chromosome and mortality after coronary angiography.European Heart Journal.2025.https://academic.oup.com/eurheartj/advance-article/doi/10.1093/eurheartj/ehaf035/8009275