类风湿关节炎（RA）的发病机制尚未完全阐明，但黏膜感染可能通过分子模拟或持续免疫刺激触发系统性自身免疫反应。既往研究表明，衣原体感染可能与RA相关自身抗体的产生有关，但其作用尚未明确。本研究旨在探讨自述及血清学证实的衣原体感染与RA一级亲属（RA-FDR）中RA自身免疫、前临床阶段及临床RA发展的关联，并通过美国队列验证结果的普适性。

队列选择：瑞士队列（SCREEN-RA）：纳入1231名RA-FDR，年龄≥18岁，无临床RA证据。参与者需完成关于既往衣原体感染的问卷调查，并接受抗瓜氨酸肽抗体（ACPA）、类风湿因子（RF）及衣原体主要外膜蛋白（MOMP）IgG的血清学检测。美国队列（SERA）：纳入1337名RA-FDR，基线时完成相同问卷调查及自身抗体检测。暴露定义：自述衣原体感染：通过问卷中“是否患过衣原体感染”判定。血清学阳性：采用ELISA检测MOMP IgG抗体。结局指标：初级结局：RA自身免疫（ACPA和/或RF阳性）。次级结局：高滴度自身免疫（ACPA或RF>3×ULN）、RA相关症状（关节炎或超声炎症）及临床RA确诊。

研究结果

1. 自述衣原体感染与RA自身免疫的关联：

· 瑞士队列中，168名（13.6%）RA-FDR发展为RA自身免疫。自述感染者占比显著更高（17.9% vs 9.8%，OR=2.00，P<0.01），校正后OR仍为1.91（95% CI: 1.20–2.95）。

· ACPA阳性（OR=2.66）、RF阳性（OR=1.83）及双阳性（OR=4.97）的关联均显著。

2. 前临床阶段的关联：

· 高滴度自身免疫：自述感染者OR=1.59（95% CI: 0.85–2.81）。

· RA相关症状：感染者占比23.5% vs 非感染者10.3%（OR=2.37，P<0.01）。

· 临床RA确诊：感染者OR=5.32（95% CI: 1.32–19.37）。

3. 血清学分析的矛盾结果：

· MOMP IgG抗体与RA自身免疫无显著关联（OR=1.15，P=0.54），但在高滴度ACPA组中OR=3.05（P=0.032）。

· 正控组（已确诊RA患者）中MOMP IgG阳性率达25.6%，显著高于无症状对照组（<15%）。

4. 美国队列的验证：

· 自述衣原体感染总体关联较弱，但30–50岁女性中RF阳性者感染比例更高（25.0% vs 8.6%，P=0.010），且临床RA患者中感染者占比30.7% vs 非感染者8.7%（P=0.006）。

衣原体感染史与类风湿关节炎自身免疫及前临床阶段发展的关联分析

本研究提示衣原体感染可能与RA自身免疫及前临床阶段密切相关，尤其在女性和特定遗传背景下。瑞士队列的自述感染数据支持黏膜感染触发系统性自身免疫的假说，而血清学结果的不一致可能源于检测方法或感染潜伏期的差异。美国队列的结果强调了年龄和性别的调节作用，提示衣原体感染对RA发病的影响具有人群特异性。未来需结合分子机制研究，明确衣原体在RA病理中的具体作用，并探索其在早期诊断中的应用潜力。

原始出处：

Lamacchia C, Aymon R, Hattel BC, Aeby S, Kebbi-Beghdadi C, Gilbert B, Studer O, Norris JM, Nolers VM, Demoruelle MK, Feser ML, Moss LK, Courvoisier DS, Lauper K, Deane KD, Greub G, Finckh A. A potential role for chlamydial infection in rheumatoid arthritis development. Rheumatology (Oxford). 2025 Jan 1;64(1):252-260. doi: 10.1093/rheumatology/kead682. PMID: 38092030; PMCID: PMC11701310.