前列腺特异性膜抗原（PSMA）是诊疗一体化应用中有价值的靶点。镥 177（Lu）标记的 PSMA-617 是一种已获批用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的药物。虽然这种药物能对肿瘤进行靶向内照射，但在各种非靶器官，如唾液腺和肾脏中，也检测到了相当高的吸收剂量。一项对 744 名接受Lu-PSMA 放射性配体治疗患者的系统评价和荟萃分析显示，9.5% 的病例出现了肾毒性。同样，III 期 VISION 试验将Lu-PSMA-617 放射性配体治疗联合标准治疗与单纯标准治疗进行了比较，结果显示，干预组 8.7% 的参与者出现了肾毒性，而对照组为 5.9%。两组中分别有 3.4% 和 2.9% 的参与者出现了严重肾毒性（3 至 5 级）。最近一项对 106 名转移性去势抵抗性前列腺癌患者的研究表明，近四分之一的患者在接受至少四个周期的Lu-PSMA 放射性配体治疗后 12 个月时出现了肾功能下降，并且在更长的随访期内，相当一部分患者的肾功能进一步恶化。

Lu-PSMA 放射性配体治疗后出现的肾病是肾脏排泄以及 PSMA 在近端肾小管上皮细胞中特异性结合的结果。体外研究表明，PSMA 配体与 PSMA 受体结合后会发生内化，导致肾脏中 β⁻粒子发射体在细胞内滞留并持续积累。据推测，这会影响总肾体积（TKV），而总肾体积可能成为治疗引起的肾功能丧失的一种无创成像标志物。事实上，先前的研究表明，腹部放疗后会出现节段性和整体性的肾脏萎缩，即使辐射剂量低至 10 戈瑞也会如此。

值得注意的是，曾有研究报道肾脏体积和估计肾小球滤过率（eGFR）会同时下降。同样，也有研究发现，CT 扫描观察到的肾脏体积与 eGFR 之间存在显著相关性，这凸显了肾脏体积作为预测、诊断和评估慢性肾脏病的有价值成像标志物的重要性。

最近，发表在Radiology 上的一篇文章确定了在接受Lu-PSMA-I&T 放射性配体治疗的患者中，肾功能出现具有临床意义恶化的预测标志物。

这项回顾性研究分析了 2015 年 12 月至 2022 年 5 月期间接受至少四个周期Lu-PSMA-I&T 治疗的患者。使用基于 nnU-Net 框架的深度学习分割模型 TotalSegmentator，从 CT 图像中提取治疗后 3 个月和 6 个月时的总肾体积（TKV）。估计肾小球滤过率（eGFR）下降 30% 或更多被定义为具有临床意义，这表明患者患终末期肾病的风险更高。采用双侧 t 检验和曼 - 惠特尼 U 检验，比较在 12 个月时 eGFR 出现或未出现具有临床意义下降的患者之间的基线肾毒性危险因素、eGFR 和 TKV 的变化、先前的治疗情况以及Lu-PSMA-I&T 治疗的周期数。通过受试者工作特征曲线分析和约登指数，确定区分这两组患者的阈值。

研究共纳入 121 名患者（平均年龄 76 岁 ±7 岁 [标准差]），这些患者接受了四个或更多周期的Lu-PSMA-I&T 治疗，并进行了 12 个月的随访。治疗后 6 个月时 TKV 下降 10% 或更多可预测 12 个月时 eGFR 下降 30% 或更多（受试者工作特征曲线下面积为 0.90 [95% 置信区间：0.85，0.96]；P < 0.001），其预测能力超过了其他参数。基线危险因素（ρ = 0.01；P = 0.88）、先前的治疗情况（ρ = -0.06；P = 0.50）以及Lu-PSMA-I&T 治疗的周期数（ρ = 0.08；P = 0.36）与 12 个月时 eGFR 的相对下降百分比均无相关性。 

表 在12个月内与eGFR下降30%或更高显著相关的单变量和多变量Logistic回归特征

本项研究表明，在转移性去势抵抗性前列腺癌患者中，对标准治疗的 CT 图像进行自动 TKV 评估，能够预测开始Lu-PSMA-I&T 治疗 12 个月后的肾功能恶化情况。其性能优于早期 eGFR 相对变化，这凸显了在有待做出治疗决策时，它作为一种无创标志物的潜力。

原文出处：

Lisa Steinhelfer,Friederike Jungmann,Manuel Nickel,et al.Automated CT Measurement of Total Kidney Volume for Predicting Renal Function Decline after 177Lu Prostate-specific Membrane Antigen-I&T Radioligand Therapy.DOI:10.1148/radiol.240427