尽管已知免疫检查点抑制剂（ICI）对非小细胞肺癌（NSCLC）中具有可操作遗传突变（AGA）的患者的疗效不大，但仍有一些患者表现出生存率的提高。因此，该研究旨在为患有各种AGA的NSCLC患者寻找ICI的预测生物标志物，并确定ICI疗效的预测生物标志物。

研究方法：该研究比较了 2018 年1月-2022 年 7 月在 Samsung Medical Center接受不同 AGA 的 ICI 单药治疗（与二线治疗相比）的 324 名晚期 NSCLC 患者的无进展生存期 （PFS）。为了确定ICI的预测标志物，调整了ICI单药治疗期间吸烟状态、PD-L1表达、TP53、KEAP、STK11突变状态和类固醇使用对PFS的影响。

研究结果：中位年龄为63.1岁（范围为27.8-84.8），53.1%的患者为男性，46.3%的患者为前/或当前吸烟者。共有324名患者被纳入以下AGA：EGFR突变（n = 149，46.0%），ALK重排（n = 12，3.7%），KRAS突变（n = 72，22.2%），HER2 突变或扩增 （n = 34， 10.5%），以及 MET ex14 跳跃或扩增 （n = 32， 9.9%）、ROS1 重排 （n = 9， 2.8%）、BRAF V600E （n = 9， 2.8%） 和 RET 重排 （n = 7， 2.2%）。整个AGA组的中位PFS为2.0个月（95%置信区间，1.8-2.2）。KRAS/BRAF V600E/MET/HER2组的6个月PFS率为25.8%（19.5-34.3），EGFR/ALK/ROS1/RET组的6个月PFS率为12.8%（8.6-19.1）（P < 0.01）。在KRAS/BRAF V600E/MET/HER2、KEAP或STK11野生型（P = 0.03）、PD-L1（≥1%）（P < 0.01）和ICI单药治疗期间因免疫相关不良事件（IRAE）使用类固醇（P < 0.01）的组中，与ICI的良好PFS相关; 然而，TP53突变和吸烟状况对PFS无统计学意义。在EGFR/ALK/ROS1/RET组中，PD-L1（≥50%）是唯一与有利的PFS相关的因素，而不是TP53突变状态、KEAP或STK11。

研究结论：这项研究显示了每种类型的AGAs之间的PFS差异。虽然由于患者数量少而存在局限性，与EGFR/ALK/ROS1/RET组相比，KRAS/BRAF V600E/MET/HER2组具有良好的PFS。

DOI: 10.1200/jco.2023.41.16_suppl.e21175