来瑞组单抗（LEB）是一种靶向白细胞介素（IL）-13的高亲和力单克隆抗体，在一项2b期试验和两项为期52周的3期试验中，证明了中度至重度特应性皮炎（AD）患者在16周的单药治疗中的有效性和安全性。近日，发表于JAMA Dermatol的一项临床试验中，研究人员评估了LEB联合中低效外用皮质类固醇（TCS）对中重度AD患者的疗效和安全性。

ADhere试验是一项为期16周的随机、双盲、安慰剂（PBO）控制的多中心3期临床试验，于2020年2月3日至2021年9月16日进行。该研究在德国、波兰、加拿大和美国的54个门诊点进行，包括青少年（年龄≥12至<18岁，体重≥40公斤）和成人中重度AD患者。治疗分配比例为2：1（LEB：PBO）。211名患者被随机分配到皮下LEB（基线和第2周的负荷剂量为500毫克，此后每2周[Q2W]250毫克）或PBO Q2W与TCS联合使用16周。第16周的疗效分析包括研究者全球评估得分为0或1（IGA[0,1]）的患者比例，比基线改善2分或更多，以及湿疹面积和严重程度指数（EASI-75）改善75%。关键的次要终点包括评估瘙痒、瘙痒对睡眠的干扰和生活质量。安全性评估包括监测不良事件（AEs）。

 

结果显示，患者的平均（SD）年龄为37.2（19.3）岁，103（48.8%）名患者为女性，31（14.7%）名患者为亚洲人，28（13.3%）名患者为黑人/非洲裔。在第16周，LEB+TCS组有145名（41.2%）患者达到IGA（0,1），而接受PBO+TCS的有66名（22.1%）（P = 0.01）；达到EASI-75的患者的相应比例为69.5% vs 42.2%（P < 0.001）。LEB+TCS组在所有关键次要终点上都有统计学意义上的改善。大多数治疗突发的不良事件（TEAEs）是不严重的、轻度或中度的，并没有导致研究中止。LEB+TCS组经常报告的TEAEs包括结膜炎（7[4.8%]）、头痛（7[4.8%]）、高血压（4[2.8%]）、注射部位反应（4[2.8%]）和疱疹感染（5[3.4%]），而PBO+TCS组的患者报告频率为1.5%或更少。在LEB+TCS（n=2，1.4%）和PBO+TCS（n=1，1.5%）之后，患者报告的严重AEs的频率相似。

综上所述，在这项随机的3期临床试验中，与单独的TCS相比，LEB+TCS与中重度AD的青少年和成人的预后改善有关，安全性与之前报道的AD试验一致。

 

原始出处：

 

Eric L Simpson, et al., Efficacy and Safety of Lebrikizumab in Combination With Topical Corticosteroids in Adolescents and Adults With Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis: A Randomized Clinical Trial (ADhere). JAMA Dermatol. 2023 Feb 1;159(2):182-191.