研究背景：

射血分数保留的心力衰竭 (HFpEF) 是一种在左心室肥厚、舒张功能不全和正常或接近正常射血分数的情况下出现心力衰竭症状和体征的综合征。 HFpEF 是一种常见且病态严重的疾病，几乎没有批准的治疗方法。 因此，更好地了解 HFpEF 的病理生理学和开发新疗法是一项未满足的关键需求。

研究目的：

射血分数保留的心力衰竭 (HFpEF) 以舒张功能障碍、微血管功能障碍和心肌纤维化为特征，最近的证据表明免疫系统参与协调心脏重塑。本研究进行单细胞测序的方法进行HFpEF的机制探索。

研究方法及研究结果：

在该研究中，研究结果展示了醋酸脱氧皮质酮 (DOCA) 的小鼠模型 - 高盐诱导 HFpEF 的关键因素，包括舒张功能障碍、运动不耐受和射血分数保留情况下的肺充血。 心脏免疫细胞的改良单细胞测序方法 CITE-seq 揭示了多种细胞类型（最显著的是心脏巨噬细胞）的丰度和转录特征发生了变化。DOCA-盐模型导致心脏巨噬细胞中几个已知和新基因的差异表达，包括最近与肥胖和动脉粥样硬化有关的 Trem2 的上调。 然而，Trem2 在高血压性心力衰竭中的作用尚不清楚。 该研究发现，与野生型对照相比，具有 Trem2 基因缺失的小鼠在 DOCA 盐处理后表现出心脏肥大、舒张功能障碍、肾损伤和心脏毛细血管密度降低。

此外，Trem2 缺陷型巨噬细胞的促血管生成基因程序表达受损，促炎细胞因子表达增加。此外，数据结果显示可溶性 TREM2 的血浆水平在 DOCA 盐处理的小鼠和患有心力衰竭的人中升高。总之，该研究提供了免疫学改变的图谱，可以改进 HFpEF 的诊断和治疗策略。

研究结论：

在这里，该研究证明醋酸脱氧皮质酮 (DOCA) 盐模型是一种有用的 HFpEF 临床前模型，它概括了人类疾病的关键要素。 使用一种新的单细胞测序技术来分析心脏免疫细胞，该研究发现免疫系统的先天性和适应性成分都发生了变化。 Myeloid Trem2 被选为概念验证目标。 研究表明 Trem2 在 HFpEF 中发挥心脏保护作用。此外，该研究发现 HFpEF 患者血浆可溶性 Trem2 水平升高，提示 Trem2 信号增加。 因此，临床前模型可以确定人类 HFpEF 中免疫细胞激活的相关途径，增强 Trem2 信号可能是治疗 HFpEF 心功能障碍的一种新策略。

 

参考文献：

Smart CD, Fehrenbach DJ, Wassenaar JW, Agrawal V, Fortune NL, Dixon DD, Cottam MA, Hasty AH, Hemnes AR, Doran AC, Gupta DK, Madhur MS. Immune profiling of murine cardiac leukocytes identifies Trem2 as a novel mediator of hypertensive heart failure. Cardiovasc Res. 2023 Jun 14:cvad093. doi: 10.1093/cvr/cvad093. Epub ahead of print. PMID: 37314125.