四价人乳头瘤病毒（4vHPV）疫苗于2006年在美国推出。9价人乳头瘤病毒（9vHPV）疫苗于2014年获得许可，并于2015年被推荐在11岁或12岁时进行常规接种，26岁时进行补种接种。随着对致癌的人乳头瘤病毒（HPV）类型（16、18、31、33、45、52和58）的保护扩大，9vHPV疫苗逐渐取代了4vHPV疫苗。

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免疫实践咨询委员会建议，在已知怀孕情况下，应在怀孕后接种HPV疫苗；然而，在育龄女性进行常规HPV疫苗接种之前，不建议进行妊娠检测。自2017年以来，9vHPV疫苗是唯一在美国销售的HPV疫苗。因此，孕期接触9vHPV疫苗后，监测自然流产（SAB）和分娩结局是有必要的。通过一项多位点回顾性队列研究，有研究者评估了妊娠期或围妊娠期接种9vHPV疫苗与妊娠和分娩结局(SABs、早产、小于胎龄(SGA)分娩和主要结构性出生缺陷)之间的关系。该研究结果近日发表在JAMA Netw Open期刊上。

这项队列研究分析了7个参与疫苗安全数据链的卫生系统的数据。该队列包括2015年10月26日至2018年11月15日期间怀孕的12至28岁女孩和妇女。单胎妊娠包括活产、死产或SAB。疫苗暴露窗口分为远期（末次月经（LMP）前22-16周注射9vHPV或4vHPV疫苗）、围孕期（LMP前42天注射9vHPV疫苗至LMP），以及妊娠期间（LMP至妊娠19周注射9vHPV疫苗）。使用时变协变量Cox比例风险回归模型和泊松回归来估计9vHPV疫苗接种与妊娠和分娩结果之间的关系。

疫苗接触窗口和结果评估期

最后的队列包括1493名怀孕的女孩和妇女，平均孕龄(SD)为23.9(2.9)岁。在这些孕妇中，445(29.8%)名在怀孕期间暴露于9vHPV疫苗，496(33.2%)名在妊娠期暴露于9vHPV疫苗，552(37.0%)有4vHPV或9vHPV远期疫苗暴露。妊娠期接种的9vHPV疫苗与SAB风险增加无关。妊娠期暴露9vHPV疫苗的结果相似。在活产婴儿中(n = 1409)，怀孕期间接触9vHPV疫苗与早产风险或SGA出生增加无关。出生缺陷在所有接触人群中都很罕见，在有婴儿数据的活产婴儿中约1%发生。

人类乳头瘤病毒疫苗暴露窗口导致的自然流产(SAB)、早产、小胎龄分娩(SGA)和主要结构性出生缺陷的风险

在这项多位点、观察性回顾性队列研究中，怀孕期间或前后暴露于9vHPV疫苗并不常见，且与SAB或选定的不良分娩结果无关。这些发现极大地增加了关于妊娠期接种9vHPV疫苗的文献，并与之前妊娠期接种4vHPV疫苗的研究结果一致。研究者认为，本研究支持了免疫实践咨询委员会目前的建议，即9vHPV疫苗虽然不建议在怀孕期间使用，但可以在不进行常规妊娠检测的情况下给育龄女性接种。

本研究是第一个系统描述怀孕期间或怀孕前后接种9vHPV疫苗后不良妊娠和分娩结果的许可后研究。考虑到需要在26岁以下的妇女中持续接种9vHPV疫苗，以及在45岁以下的妇女中扩大9vHPV疫苗的使用，本研究的结果可以为在怀孕期间或怀孕前后无意地接触9vHPV疫苗提供咨询。

总之，这项观察性队列研究发现，怀孕期间或前后暴露于9vHPV疫苗并不常见，且与SAB或其他不良分娩结果无关。这些结果为产前咨询和疫苗接种建议提供了一些数据支撑。

参考文献：Kharbanda EO, Vazquez-Benitez G, DeSilva MB, et al. Association of Inadvertent 9-Valent Human Papillomavirus Vaccine in Pregnancy With Spontaneous Abortion and Adverse Birth Outcomes. JAMA Netw Open. 2021;4(4):e214340. doi:10.1001/jamanetworkopen.2021.4340