系统性红斑狼疮（SLE）是一种复发性自身免疫疾病，目前对于该疾病缺乏针对其监测和预测疾病发生的生物学指标。既往研究显示，大多数的SLE患者伴随着ISG（I型IFN刺激基因）的高表达。

由IFN-α、IFN-β、IFN-ε、IFN-κ和IFN-ω组成的I型干扰素是一种有效的多效性细胞因子，具有多样的免疫功能。目前的研究也报道了ISGs的表达升高与SLE疾病发生发展相关。

ISGs编码的几种基因产物与抗病毒防御机制和细胞功能的调节相关，然而，这些基因在SLE中的生物学作用仍知之甚少。

SLE患者和健康对照的CD8+T和CD4+T细胞的转录组分析

在该研究中，研究人员通过分析CD4+和CD8+T细胞的转录组，发现IFN高表达的患者中线粒体衍生基因和线粒体相关代谢通路被下调。这些患者的CD8+T细胞中的线粒体增大，细胞的备用呼吸能力（SRC，spare respiratory capacity）降低，在接受TCR刺激后，细胞死亡增加。而将健康人的CD8+T细胞暴露于I型IFN和TCR刺激也会引起上述的线粒体异常。

SLE患者CD8+T细胞的线粒体变化

机制研究显示，这些“ SLE样”状态会增加CD8+T细胞中NAD+的消耗，从而导致线粒体呼吸功能的降低以及细胞活力的降低，两者均可通过补充NAD+来进行恢复。

I型干扰素调节SLE的相关示意图

总而言之，该研究结果揭示，I型干扰素可通过代谢重编程促进CD8+T细胞的死亡，并促进SLE的发病。

原始出处：

Buang, N., Tapeng, L., Gray, V. et al. Type I interferons affect the metabolic fitness of CD8+ T cells from patients with systemic lupus erythematosus. Nat Commun 12, 1980 (31 March 2021).