慢性非癌性疼痛（CNCP）患者长期使用阿片类药物的增加可能会引起人们对阿片类药物相关行为的担忧。这些行为可能包括：阿片类药物的医疗外使用（包括篡改药物），将药物转移给他人，以及阿片类药物依赖的发展。阿片类药物剂量的增加会增加日后个人出现更严重问题的风险(如阿片类药物依赖和过量死亡)。

有研究者利用疼痛和阿片类药物治疗队列(POINT队列)的数据对这个问题进行了研究，这是一项为期5年的前瞻性研究，对象是CNCP处方阿片类药物患者。目的是调查5年内阿片类药物使用行为和药物外阿片类药物使用的一系列指标的发生率、流行率和停止情况，在这段时间内个体持续进行这些行为的程度，以及与这些危险行为相关的因素。该研究结果近日发表在JAMA Netw Open期刊上。

这项为期5年的前瞻性队列研究涵盖了1514名接受CNCP处方阿片类药物治疗的成年人。数据收集从2012年8月到2018年12月，数据分析从2020年2月到11月。研究的主要结果及测量包括：大剂量使用阿片类药物（口服吗啡200mg/d）；要求增加阿片类药物剂量；要求提前更新处方；篡改阿片类药物；将药物转给他人；以及《疾病和相关健康问题国际统计分类》第十次修订版定义的阿片类药物依赖性。停止使用阿片类药物也进行了评估。

在1514名参与者中，672名（44.39%）为男性，平均年龄为58（19）岁，737名（48.68%）为失业者。在每次年度访谈中，约有1/8的人服用超过200mg/d；相对而言，更多的人在前3个月要求增加剂量（8.46%至23.77%）；要求提前更新处方的人更少（4.61%）。在任何一次访谈中，3.06%到7.86%的受访者报告了篡改行为，0.47%到1.39%的受访者报告了转移到其他人。在每次访谈中，8.28%-13.06%符合阿片类药物依赖标准。从第1年（9.15%）到第5年（20.02%），阿片类药物的停药率在所有访谈中都有所增加。从一次访谈到下一次访谈，所有行为都有相当大的发生率和停止率：大多数从事这些行为的人只在一次访谈中这样做。对于阿片类药物依赖，1次访谈中55.26%和64.44%的病例在随后的访谈中不符合依赖标准。

在点队列中观察到一系列阿片类药物使用指标和医疗外使用指标的访谈次数分布(估算数据)

研究检查了4种阿片类药物使用行为的患病率、发生率、停止和持续时间，以及3种医疗外使用和危害指标。尽管这些指标在样本中的普遍程度在访谈中相对一致，但在每次访谈中，参与这些行为的个体差异很大。在5年的随访中，这些行为通常不会在个体中反映出稳定的模式，通常只出现1(或2)个点。这表明，即使在长期CNCP患者、长期处方阿片类药物使用患者以及多种身体、精神健康和药物使用障碍共病人群中，阿片类药物使用行为通常是动态的和有时间限制的。

这一发现挑战了一种普遍的观点，即阿片类药物相关行为的风险是静态的——在阿片类药物治疗开始时的风险评估可以预测哪些患者会出现阿片类药物使用障碍，从而为正在进行的管理计划提供信息。但静态危险因素似乎不能可靠地预测哪些患者可能从事医疗外阿片类药物使用。相反，通过考虑动态因素，如疼痛严重程度和干扰、疼痛自我效能、抑郁和焦虑等变化，可以改进预测风险的监测工具。

总之，与疼痛治疗的主流观点相反，本研究结果表明，许多CNCP患者使用阿片类药物后，阿片类药物的使用会随着时间的推移出现相当大的流动性。这些患者在使用高剂量和戒断期之间波动，并经历阿片类药物依赖。这些发现对在治疗开始时基于静态危险因素评估阿片类药物不良行为风险的方法提出了挑战，并加强了对处方阿片类药物使用有效性和安全性进行持续个人重新评估的必要性。

参考文献：Degenhardt L, Hungerford P, Nielsen S, et al. Pharmaceutical Opioid Use Patterns and Indicators of Extramedical Use and Harm in Adults With Chronic Noncancer Pain, 2012-2018. JAMA Netw Open. 2021;4(4):e213059. doi:10.1001/jamanetworkopen.2021.3059