中性粒细胞失调和I型干扰素(IFN)轴可导致先天性心血管疾病的发生，是系统性红斑狼疮(SLE)患者死亡的主要原因。近日，研究人员评估了I型IFN受体阻断抗体anifrolumab减少中性粒细胞围捕（NET）形成和调节心脏代谢疾病标志物的能力，研究结果已发表于Arthritis Rheumatol。

研究纳入参加MUSE试验IIb期的中重度系统性红斑狼疮患者，健康人作为对照组。基线时收集SLE患者（n = 305）和健康对照组（n = 10-20）的血液样本，并在SLE患者接受300 mg阿尼福罗单抗（n = 99）或安慰剂（n = 102）治疗后收集血液样本。确定基线IFN基因特征检测状态，并监测随时间变化。通过多重免疫分析或超敏Simoa测定法测定血清蛋白。评估血浆中的NET复合物、胆固醇排泄能力（CEC）和糖蛋白乙酰化（GlycA）及其他脂质参数。

分析结果显示，NET复合物的形成、肿瘤坏死因子(TNF)和白细胞介素-10(IL-10)的水平与I型IFN通路的活性程度相关。与健康对照组相比，系统性红斑狼疮患者的NET复合物和IL-10的表达水平上调（P <0.008）。系统性红斑狼疮患者的心脏代谢疾病标志物CEC和GlycA表达失调（P < 0.001与健康对照组相比）。与基线相比，anifrolumab抑制I型IFN受体可显著降低NET复合物和GlycA的水平，并改善CEC的表达（P < 0.05），而使用安慰剂则没有。与安慰剂相比，anifrolumab的使用降低了TNF和IL-10的水平（P < 0.05）。

综上所述，该研究结果支持I型IFNs在调节导致系统性红斑狼疮血管病变中的关键作用，并表明抑制该途径可以降低系统性红斑狼疮患者的心血管风险。

原始出处：

Kerry A Casey, et al., Modulation of Cardiometabolic Disease Markers by Type I Interferon Inhibition in Systemic Lupus Erythematosus. Arthritis Rheumatol. 2021 Mar;73(3):459-471. doi: 10.1002/art.41518.