约5%的宫颈癌患者发生体细胞HER2突变，与不良预后有关。奈瑞替尼是一种不可逆的泛HER酪氨酸激酶抑制剂，对多种HER2突变癌症具有活性。SUMMIT是一项II期篮子试验，研究了奈拉替尼在实体瘤中的疗效和安全性，研究结果已发表于Gynecol Oncol。

研究纳入16名铂类治疗晚期/复发性疾病后疾病进展的HER2-突变、持续性、转移性/复发性宫颈癌患者，在第1周期接受口服奈拉替尼240mg/天，并使用洛哌酰胺预防治疗。主要终点是确认客观反应率（ORR）。次要终点包括：反应持续时间（DOR）、临床获益率（CBR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。

结果显示，10名（62.5%）患有宫颈内膜腺癌。最常见的HER2突变是S310F（63%的患者）。12名RECIST可测患者中，有3名患者确诊部分反应（ORR 25%；95%CI 5.5-57.2%）；3名患者疾病稳定≥16周（CBR 50%；95%CI 21.1-78.9%）。应答者的DOR分别为5.6、5.9和12.3个月。中位PFS为7.0个月（95%CI 0.7-18.3个月）；中位OS为16.8个月（95%CI 4.1-NE月）。腹泻(75%)、恶心(44%)和食欲下降(38%)是最常见的不良事件。一名患者（6%）报告了3级腹泻。没有4级不良事件，也没有腹泻相关的治疗中止。

综上所述，该研究结果表明，奈拉替尼单药可用于治疗HER2突变型宫颈癌患者，无新发的安全事件。鉴于铂类治疗失败后宫颈癌的有效治疗选择不多，值得进一步探究奈拉替尼在这一类患者群体中的应用。

原始出处：

Ana Oaknin,et al.,Neratinib in patients with HER2-mutant, metastatic cervical cancer: Findings from the phase 2 SUMMIT basket trial. Gynecol Oncol. 2020 Oct;159(1):150-156. doi: 10.1016/j.ygyno.2020.07.025.