与rho相关的卷曲螺旋蛋白激酶2（ROCK2）信号传导通路调节Th17/调节性T细胞平衡并控制纤维化途径。用贝鲁地尔（belumosudil，KD025）选择性抑制ROCK2可能为治疗慢性移植物抗宿主病（cGVHD）提供一种新方法。

近日发表在“Journal of Clinical Oncology”上的一项IIa期、开放标签的剂量探索性研究“ROCK2 Inhibition With Belumosudil (KD025) for the Treatment of Chronic Graft-Versus-Host Disease”，旨在明确贝鲁地尔用于既往接受过一线-三线治疗（LOT）的cGVHD患者中的剂量和效果。主要终点是总体缓解率（ORR）。

共招募了54位cGVHD患者，从确诊cGVHD到招募入组的中位时间为20个月。78%的患者为重度cGVHD，50%的患者至少累及4个器官，73%的为末次LOT难治性cGVHD，50%的患者既往至少接受了三线治疗。

不同分组的缓解率

中位随访29个月，贝鲁地尔用药剂量为200 mg·1/日、200 mg·2/日和400 mg·1/日时的ORR（95% CI）分别为65% (38%-86%)、69% (41%-89%)和62% (38%-82%)。

贝鲁地尔治疗缓解持续时间

缓解率具有临床意义，中位缓解持续时间为35周，且与生活质量提高和皮质类固醇（CS）用量减少相关。19%的患者停用CS治疗。

6个月和12个月时的无失败存活率分别为76%（62%-85%）和47%（33%-60%）。2年总存活率为82%（69%-90%）。

不同器官的缓解率

贝鲁地尔的耐受性良好，血细胞减少症的发生率低。未发生预期之外的不良反应，感染风险（包括巨细胞病毒感染和再激活）未见明显增加。

总之，贝鲁地尔治疗可使患者获得高ORR和总存活率，且同时可改善患者的生活质量、减少CS剂量和限制性毒性。该研究结果提示贝鲁地尔或可成为难治性cGVHD患者的有效选择。

原始出处：

Madan Jagasia, et al. ROCK2 Inhibition With Belumosudil (KD025) for the Treatment of Chronic Graft-Versus-Host Disease. J Clin Oncol. https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/