约2%-3%的结直肠癌患者检测出HER2基因扩增，虽然目前尚无HER2靶向治疗药物获批用于结直肠癌。曲妥珠单抗德鲁替康是一种人源抗HER2抗体与拓扑异构酶I抑制剂有效载荷耦合在一起的抗体-药物。

DESTINY-CRC01研究旨在评估曲妥珠单抗德鲁替康用于HER2表达阳性的转移性结直肠癌患者的疗效。

DESTINY-CRC01研究是一项开放标签的2期试验，从多个国家的25个诊所和医院招募了年满18岁（在日本年满20岁）、EOCG 0-1分、携带RAS和BRAF V600E 野生型的、既往经二线或多线治疗后进展的HER2阳性的转移性结直肠癌患者。根据HER2表达水平，受试患者被分至3个队列：A队列（HER2阳性、免疫组化[IHC] 3+或IHC2+和原位杂交[ISH] 阳性）、B队列（IHC2+和ISH阴性）或C队列（IHC1+）。

受试患者接受曲妥珠单抗德鲁替康 6.4 mg/kg·3周（静滴）治疗，直到病情进展。主要终点是A队列的客观缓解率和所有队列的安全性。

2018年2月23日-2019年7月3日，共招募了78位患者（A、B、C队列分别有53位、7位和18位），均至少接受了一剂研究药物。

曲妥珠单抗德鲁替康的抗肿瘤活性

中位随访了27.1周后，在A队列的53位（68%）患者中，有24位报道了确认的客观缓解（45.3%，95%CI 31.6-59.6）。

无进展存活期和总生存期

至少发生于10%的患者中的3级及以上的需紧急治疗的不良反应有中性粒细胞减少（22%）和贫血（14%）。5位（6%）患者因罹患间质性飞机版或肺炎（两例2级；1例3级；两例5级，导致了治疗相关死亡）。

综上所述，曲妥珠单抗德鲁替康在对标准治疗难治性的HER2阳性的转移性结直肠癌患者中展现出了令人鼓舞的持久性活性，而且安全性如既往报道。间质性肺疾病和肺炎是需要密切监测和积极干预的重要风险因素。

原始出处：

Salvatore Siena, et al. Trastuzumab deruxtecan (DS-8201) in patients with HER2-expressing metastatic colorectal cancer (DESTINY-CRC01): a multicentre, open-label, phase 2 trial. The Lancet Oncology. May 04, 2021. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(21)00086-3