前列腺癌是全球男性发病和死亡的主要原因之一，遗传易感性在前列腺癌发病风险中起着至关重要的作用。约有10–20％的病例发生在家族中。

高遗传力可通过多基因遗传的组合（多种低风险位点）和易感基因中罕见的高风险突变的遗传来解释，包括BRCA2、HOXB13、BRCA1、CHEK2、NBN、ATM、MLH1、MSH2、MSH6和PMS2在内的与前列腺癌易感性相关基因也在DNA损伤修复中起着作用。

PALB2基因编码BRCA2结合蛋白，该蛋白能够充当BRCA1和BRCA2之间的连接子，以形成与BRCA1相关基因组的监测复合物，该复合物对于同源DNA断裂修复是必不可少的。既往研究显示，PALB2突变的杂合携带者罹患乳腺癌、胰腺癌和卵巢癌的风险升高。

该研究旨在确定PALB2突变对前列腺癌发病风险的贡献，并评估PALB2携带者的生存率。

前列腺癌患者的Kaplan-Meier曲线分析

研究人员对5472名前列腺癌患者和8016名对照男性进行了基因分型，主要针对PALB2的两个突变体（c.509_510delGA和c.172_175delTTGT）。并在前列腺癌患者中，比较了PALB2突变携带者与非携带者的生存率。

结果显示，0.29％的病例和0.21％的对照组中发现了PALB2的突变。与非携带者相比，PALB2突变携带者更易被诊断为格里森评分（Gleason score）较高的侵袭性癌症（64.3 vs 18.1％）。

PALB2突变患者与非携带者的存活率

进一步的研究发现，高级别前列腺癌患者的OR为8.05。在102个月的中位随访时间里，PALB2突变相关患者的全因死亡率的年龄校正风险比为2.52。PALB2突变携带者的5年生存率仅为42％，而非携带者为72％。

总而言之，该研究结果揭示，PALB2突变男性易患侵略性和致死性前列腺癌。

原始出处：

Wokołorczyk, D., Kluźniak, W., Stempa, K. et al. PALB2 mutations and prostate cancer risk and survival. Br J Cancer (18 May 2021).