抑郁症与不良的心脏代谢健康有关，包括心血管疾病(CVDs)和肥胖增加。流行病学研究发现抑郁症和CVD(发病率)之间存在横断面联系和双向关系。最近的一项大规模代谢组学荟萃分析显示，抑郁症与循环代谢物的一个特征有关。甘油三酯和极低密度脂蛋白(VLDL)胆固醇升高，高密度脂蛋白(HDL)胆固醇、醋酸酯和载脂蛋白A1降低与终生抑郁的几率增加有关。当关注在代谢物评估时报告抑郁的受试者时，相关性变得更强，表明代谢组学改变与当前抑郁状态的相关性更强。类似的代谢组学谱与BMI和CVD的发生率相关。

抑郁与代谢改变有关。抑郁和焦虑症通常是综合诊断,。大多数关于焦虑障碍的研究分析的是单一指标的测量，或将多个指标结合在一个测量中。目前的焦虑障碍诊断是否与更广泛的不良代谢标志物相关尚不清楚。此外，以前与抑郁症相关的异常标记物是抑郁症特有的，还是焦虑中也常见的，我们不得而知。

de Kluiver, H.等研究了焦虑和抑郁症之间的差异代谢变化是否存在,这些疾病的临床特征与代谢改变有关。

该研究数据来自于来自于对抑郁和焦虑的研究(NESDA),其中包括目前的焦虑症和抑郁症(N = 531),只有目前的抑郁症(N = 304),只有目前的焦虑症(N = 548),复发抑郁和/或焦虑障碍(N = 897),健康对照 (N = 634)。分析了基于质子核磁共振的代谢组的40个代谢产物。首先,研究了疾病组织与健康控制之间的代谢差异。接下来,评估抑郁或焦虑临床特征(严重程度和症状持续时间)是否与代谢产物有关。

ANCOVA中各组代谢物差异的诊断组和健康对照组之间的比较。根据年龄、性别、吸烟状态、禁食状态、受教育年限、躯体疾病数量和BMI，森林图给出了估计的回归系数和95%置信区间，仅在ANCOVAs中发现代谢物在组间存在显著差异。结果通过线性回归得到，在每一组诊断为抑郁症和焦虑症的患者和健康对照者之间进行组间比较。*表示障碍组与健康对照组在p<0.05。代谢物旁边的上标表示代谢物类别，根据ANCOVAs得到的p值对代谢组学标志物进行排序。

在整个样本中，代谢物与焦虑和抑郁的严重程度之间的关联热图。热图显示了以焦虑和抑郁严重程度得分为预测变量，以代谢变量为结果的线性模型的标准化效应量，包括年龄、性别、教育程度、吸烟状况、禁食状态、躯体疾病数量和BMI为协变量。粗体值表示以错误发现率<5%为显著关联。根据ANCOVAs得到的p值对代谢组学标志物进行排序

当前受影响病例中代谢物与焦虑和抑郁症状持续时间之间关系的热图。热图显示了以焦虑和抑郁症状持续时间为预测变量，以代谢变量为结果，包括年龄、性别、教育程度、吸烟状况、禁食状态、躯体疾病数量和BMI为协变量，通过线性模型得到的标准化效应量。在目前诊断为焦虑障碍的病例中计算焦虑症状持续时间的效应量(N = 1079)，在目前诊断为抑郁的病例中计算抑郁症状持续时间的效应量(N = 835)。未见显著相关性(假发现率<0.05)。根据ANCOVAs得到的p值对代谢组学标志物进行排序

与健康对照组相比，仅抑郁组发现了7种代谢组学变化，反映了炎症(糖蛋白乙酰化;Cohen’s d = 0.12, p = 0.002)和动脉粥样硬化-脂蛋白相关(如载脂蛋白B: Cohen’s d = 0.08, p = 0.03, VLDL胆固醇:Cohen’s d = 0.08, p = 0.04)的分布。共病组表现出减弱但相似的偏差模式。在仅患有焦虑症的组中没有发现代谢组学变化。大多数与抑郁症诊断相关的代谢物也与抑郁症的严重程度相关;没有发现与焦虑程度或疾病持续时间相关。

在一个以精神状态为特征的大队列中，该研究检测了循环脂相关代谢组学标志物与焦虑症和抑郁症的存在及其临床特征的相关性。研究结果显示，反映炎症和动脉粥样硬化代谢组的变化主要与抑郁症的存在和严重程度有关。这些关联更多的是状态关联而不是特征关联，因为没有发现它们与生命图谱的持续时间有关联。没有发现代谢组学标志物与焦虑症诊断一致，也没有发现与焦虑症临床特征一致。确定的抑郁特异性代谢组学涉及到糖蛋白乙酰化的增加和一些与载脂蛋白B脂质体相关的措施(即含载脂蛋白B的脂蛋白颗粒，即乳糜微粒、乳糜微粒残体、VLDL、IDL和LDL51)和ω-3脂肪酸的减少。这些个体代谢物(即糖蛋白乙酰基、ApoB和ω-3脂肪酸)的改变与炎症和动脉粥样硬化的增加有关。总的来说，尽管抑郁和焦虑在临床上有很大的重叠，该研究确定了抑郁症独特的代谢组学特征。

总之，尽管有大量的临床重叠，炎症和动脉粥样硬化代谢组谱可能与抑郁的存在唯一相关，而与焦虑无关。代谢组特征可能是这些高度相关但又不相同的情绪状态的一个显著特征。

原文出处

de Kluiver, H., Jansen, R., Milaneschi, Y., Bot, M., Giltay, E.J., Schoevers, R. and Penninx, B.W. (2021), Metabolomic profiles discriminating anxiety from depression. Acta Psychiatr Scand. https://doi.org/10.1111/acps.13310