派姆单抗（pembrolizumab）的给药方案完全基于来自 I-III 期试验的药代动力学 (PK) 模型。所有肿瘤患者都可以用相同剂量的派姆单抗治疗吗？

本研究研究旨在确定影响 PK 的因素及其与现实环境中临床结果的关系。

招募了接受派姆单抗单药治疗（2 mg/kg Q3W 或 200 mg/m2 Q3W）的晚期癌症患者，予以连续采样以获得低谷浓度，生成 PK 模型，评估协变量效应并通过引导程序进行内部验证。PK 参数与总生存期 (OS) 和免疫相关不良事件 (irAE) 的发生有关。

派姆单抗 PK 模型的标准拟合优度

从122位非小细胞肺癌（NSCLC）、恶性胸膜间皮瘤（MPM）、黑色素瘤和尿路上皮细胞癌（UCC）患者中共采集了588份血清样本，予以分析。中位随访2.2年，生成了一室PK模型：体表面积（BSA）和血清白蛋白对药物清除率有显着影响（CL;协变量估计值分别为 1.46 和 -1.43），血清乳酸脱氢酶 (LDH)明显影响药物的分布容积（Vd; 0.34）。

根据预后因素校正后，对于NSCLC患者和MPM患者，存在显著的反向CL-OS关系（HR分别是1.69[p=0.024]和3.29[p=0.037]），但在黑色素瘤或UCC患者中会发现这样的相关性（p=0.34）。此外，CL和3级及以上的irAE之间也未见明显相关性。

综上所述，派姆单抗药代动力学的高患者间变异性是由 BSA 和血清白蛋白（在 CL 上）和 LDH（在 Vd 上）决定的。NSCLC 和 MPM患者表现出强烈的逆向 CL-OS 关系，而在黑色素瘤和 UCC患者中没有观察到这种相关性。该研究结果提示不能对所有的患者使用相同剂量的派姆单抗，需探索个性化的应用剂量。

原始出处：

Hurkmans Daan P,Sassen Sebastiaan D T,de Joode Karlijn et al. Prospective real-world study on the pharmacokinetics of pembrolizumab in patients with solid tumors.[J] .J Immunother Cancer, 2021, 9: https://doi.org/10.1136/jitc-2021-002344