1. mTOR新型抑制剂，可有效治疗脑膜瘤

II/III级脑膜瘤约占肿瘤的20%，复发率较高，且没有被批准的医疗疗法。历史上，这些肿瘤的6个月无进展生存期（PFS-6）为25%。神经肿瘤学的反应评估（RANO）小组认为PFS-6率>35%对II/III级脑膜瘤的试验有意义。

哈佛大学的Scott Randall Plotkin等人研究了vistusertib（mTOR抑制剂）对进展或复发的II/III级脑膜瘤患者的影响（NCT03071874）。每周连续两天口服Vistusertib，每次125毫克，每天两次。每2个周期（1个周期=28天）。肿瘤大小被定义为最大的横截面积。进展被定义为所有可测量的病变的产物之和比观察到的最小值增加≥25%。主要终点是PFS-6。次要终点包括毒性、影像学反应和相关研究，包括mTORC1/2途径激活的免疫组化和遗传生物标志物。

25名患者被随访至6个月或至肿瘤进展。治疗的中位时间是6.5个月（范围是1-18个月）。4名患者选择停止治疗，1名患者因并发疾病而退出，1名患者因不符合规定而退出。

PFS-6为51.5%（CI，29.3%-70.0%）。频率>10%的至少可能与vistusertib有关的不良事件包括恶心（54%）；疲劳（36%）；低磷血症（29%）；腹泻、厌食、口干和高甘油三酯血症（均为14%）；高血压、呕吐、ALT升高、便秘和体重减轻（均为11%）。

Vistusertib治疗与PFS-6增加有关，超过了RANO对复发性高等级脑膜瘤35%的目标，在这个患者群体中，不良事件是可以接收。以确定与反应相关的生物因素。这些数据支持在这种情况下开始对vistusertib进行更大RCT.

来源：Scott Randall Plotkin et al.
J Clin Oncol 39, 2021 (suppl 15; abstr 2024)

2. Pembrolizumab新药，或有望治疗脑膜瘤

II级和III级脑膜瘤是浸润性肿瘤，在初次治疗后容易复发，与较短的生存期有关（相对于I级）。血管瘤（HPC）是一种基于硬膜的肿瘤，起源于毛细血管壁上的周细胞。这些肿瘤的治疗方案包括手术切除和放射。这些方式失败后没有确定的标准治疗方法，而且缺乏有效的系统治疗。这个RCT的概念是在以前关于无细胞脑膜瘤中高PD-L1水平的报告后形成的。

以色列的Shlomit Yust-Katz等人，探究了pembrolizumab治疗难治性非典型/无性脑膜瘤（RAM）和HPC患者的效果。

所有患者均接受pembrolizumab治疗（200mg，每3周一次）。主要终点是6个月和12个月的无进展生存期（PFS）。该研究计划有25名患者，

实验的初步结果：截止2021年2月，有12名患者参加了这项研究（2名HPC患者，10名RAM患者）。经过18.5个月的中位随访，6和12个月的PFS分别为25%和16.7%，中位PFS为2.75个月。两名患者有部分反应，而其他患者都有进展，因此总反应率为16.7%。

其中一名反应者患有HPC，并已稳定了30个月，而第二名患者患有非典型脑膜瘤，并稳定了13个月。中位生存期尚未达到；1年生存率为82.5%。3级毒性包括高血糖、肝酶升高和疲劳（没有导致治疗中止），没有4级或5级毒性。PD-L1、突变负担、MSI和其他基因组分析仍在进行中。

由此可见，Pembrolizumab诱导了RAM和HPC的低反应率。然而，亚组的患者可能会从这种治疗中受益，并有较长的反应期。若定义这个亚群，需要进一步的分子研究。

来源：Shlomit Yust-Katz et al.
J Clin Oncol 39, 2021 (suppl 15; abstr 2064)

3. 曲贝替定对脑膜瘤治疗效果，仍需探究

EORTC Brain Tumor Group研究了药物Yondelis在复发性高等级脑膜瘤患者中的活性、安全性和生活质量。Trabectedin（曲贝替定）最初来自加勒比海的海鞘，Ecteinascidia turbinata，目前通过全合成法生产。

组织学诊断为WHO II级或III级脑膜瘤的成年患者，经最大可行的手术和放疗后，有放射学记录的进展，按2:1的比例随机分配接受静脉注射曲贝替丁（1.5 mg/m2，每三周一次）或局部标准护理（LOC）。主要终点是无进展生存期（PFS）。

在22.1个月内，该研究组在9个国家的35个机构中共随机选取了90名患者（LOC组29人，曲别针组61人）。在LOC组中，实施了以下治疗：羟基脲（n=11），贝伐单抗（n=9），无（n=4），化疗（n=3），体细胞肽类似物（n=1），联合化疗和体细胞肽类似物（n=1）。

在71例PFS事件中，LOC组的中位PFS为4.17个月，曲贝替定组为2.43个月（进展的危险比[HR]，1.42；80%CI，1.00-2.03；P=0.204），LOC组的PFS-6率为29.1%（95%CI，11.9%-48.8%），曲贝替定组为21.1%（95%CI，11.3%-32.9%）。

在LOC中，中位OS为10.61个月，在trabectedin组为11.37个月（死亡HR，0.98；95%CI，0.54-1.76；P=0.94）。3-5级不良事件发生在44.4%（18.5%相关，4个严重不良事件，0个死亡事件）的LOC患者和59%（32.8%相关，57个严重不良事件和2个中毒死亡）的trabectedin组患者。

在这项针对复发性II级或III级脑膜瘤的首次前瞻性随机试验中，曲贝替定并没有改善PFS和OS，而且与LOC治疗相比，毒性明显较高。这个研究收集的数据可为未来的临床试验提供信息参考。
来源：

4. 核糖聚合酶（PARP）抑制剂治疗脑转移瘤后，患者基本状态稳定

在EMBRACA试验（NCT01945775）中，聚ADP-核糖聚合酶（PARP）抑制剂TALA与PCT（化疗）相比，明显改善了无进展生存期（PFS）（8.6 vs 5.6 mo; HR [95% CI] 0.54 [0.41-0.71]; P< 0.0001）。患者报告的结果有利于TALA，最常见的不良事件包括贫血、疲劳和恶心。以前的亚组分析发现，有中枢神经系统转移史的患者，TALA与PCT相比，PFS有所提高，客观反应率（ORR）提高。

这项回顾性亚组分析进一步探讨了EMBRACA中具有中枢神经系统转移史的患者的临床特征和结果。

患者以2:1的比例随机分配到TALA或PCT。包括有充分治疗和稳定的中枢神经系统转移的患者，不需要皮质类固醇。这项分析评估了颅内ORR和最佳总反应（BOR），基于研究者对基线时有颅内疾病的患者的评估以及总生存期。

在意向性治疗（ITT）人群中，63名患者（43/287 TALA和20/144 PCT）有中枢神经系统转移史，其中33名（11.5%）患者（TALA）和15名（10.4%）患者（PCT）在基线时有颅内疾病。基线时有颅内疾病且未确认完全或部分反应的患者的颅内ORR为18.2%（TALA）vs 20.0%（PCT）。

在基线有颅内疾病的患者中，TALA的颅内疾病稳定率为69.7%，PCT为33.3%。有中枢神经系统转移史的患者，TALA的中位OS为12.9月（95%CI为9.4-15.6），PCT为13.4月（95%CI为8.8-17.6）。

在安全人群中，TALA的中位治疗时间（范围）为5.0月，而PCT为2.1（0.4-6.9）月。

在这个亚组分析中，有中枢神经系统转移史的患者使用TALA或PCT治疗的基线特征是相当的。更多的颅内疾病患者在接受TALA与PCT治疗后病情稳定。在有颅内疾病的患者中，TALA的颅内ORR为18.2%，PCT为20.0%。

有中枢神经系统转移史的患者的治疗选择是有限的，需要在更大的数据集中做进一步探究。

来源：Jennifer Keating Litton et al.
J Clin Oncol 39, 2021 (suppl 15; abstr 1090)