肿瘤微环境（TME）由多种细胞类型（如免疫细胞、成纤维细胞）和细胞外成分（如激素、细胞因子、生长因子）组成，其在宿主对肿瘤的免疫反应过程中起着至关重要的作用。

抗肿瘤反应的程度取决于T细胞抑制和激活信号之间的平衡，该过程主要通过免疫检查点标志物所介导。而在TME内，包括PD-1（程序性细胞死亡蛋白1）及其配体PD-L1在内的特定免疫检查点标志物的异常表达，通常会促进免疫耐受和肿瘤细胞的免疫逃逸。

既往研究显示，T细胞表面PD-1的表达升高以及PD-L1/PD-1通路的连续过度激活可减轻调节性T细胞（Tregs）的凋亡，并增强抗原特异性T细胞的凋亡。

软组织肉瘤（STS）通常被认为是非免疫原性的，尽管其特定的亚型对免疫疗法有反应。该研究旨在分析STS中肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）和免疫检查点标志物，并评估其对该疾病的局部复发（LR）、远端转移（DM）以及患者的总生存期 (OS) 的预后影响。

该回顾性研究共纳入了192名接受手术治疗的STS患者（中位年龄为63.5 岁，其中有103名男性（53.6%））。通过构建组织微阵列，对PD-1、PD-L1、FOXP3、CD3、CD4和CD8等标志物进行免疫组化分析。并分析TIL表型丰度和免疫检查点标记物与患者上述临床参数（LR、DM和OS）的相关性。

两种粘液纤维肉瘤的多光谱图像

研究人员发现，除FOXP3+和CD3-PD-L1+细胞亚群外，不同组织学亚型与所有免疫检查点标记物之间存在显著差异。相比于平滑肌肉瘤，粘液纤维肉瘤中发现了更高水平的PD-L1、PD-1和所有TIL表型。

进一步的研究发现，Tregs的存在与LR的风险升高相关，与手术切缘无关。其他TIL或免疫检查点标记物对患者的结果参数并无显著影响。

免疫检查点标记物和TIL表型的丰度取决于组织学亚型

总而言之，该研究结果发现，TIL和免疫检查点标记物在粘液纤维肉瘤中的水平最高。无论患者的手术切缘状态如何，高Treg水平均与患者的LR风险升高独立相关。

原始出处：

Smolle, M.A., Herbsthofer, L., Granegger, B. et al. T-regulatory cells predict clinical outcome in soft tissue sarcoma patients: a clinico-pathological study. Br J Cancer (14 June 2021).