渤健（Biogen）公司昨天宣布，其基因治疗药物timrepigene emparvovec在一项III期试验中未能对一种罕见的遗传性眼病--无脉络膜症（Choroideremia，CHM）显示出有临床意义。

无脉络膜症是一种罕见的遗传性视网膜疾病，导致进行性视力丧失，最终导致失明。

脉络膜血症是一种X连锁隐性脉络膜疾病，由脉络膜血症基因的功能缺失突变引起，导致Rab护送蛋白-1（REP-1）表达减少，从而导致视网膜色素上皮细胞、光感受器和脉络膜的退化。最初，脉络膜血症患者的夜视能力很差，随着时间的推移，缓慢、渐进的视觉损失最终导致失明。脉络膜血症导致的视觉损伤与情感、功能和经济负担有关。

无脉络膜症是由于无脉络膜症基因突变失活，导致Rep-1缺失或者产生无功能的基因产物，从而出现脉络膜血管层发育障碍，进行性RPE和脉络膜营养不良、变性及进行性脉络膜萎缩。无脉络膜症基因定位于染色体Xq21.2区域，包含15个外显子，跨度约150×103碱基对。该基因编码一个包含653个氨基酸的胞内蛋白质Rabescortprotein-1（Rep -1）。

无脉络膜症是一种以视力减退为特征的病症，主要影响男性。无脉络膜症是以X连锁隐性模式遗传的。 CHM基因位于两条性染色体之一的X染色体上。 在男性（只有一个X染色体）中，每个细胞中一个改变的基因拷贝足以导致该病症。 在女性（有两条X染色体）中，基因的两个拷贝都必须存在突变才能导致疾病。 与女性相比，男性更易患X连锁隐性遗传疾病。 X连锁遗传的一个特征是父亲不能将X连锁特征传递给他们的儿子。 携带CHM突变的女性可能会在视网膜内显示出细小的细胞丢失区域，可在彻底的眼睛检查过程中观察到。 这些改变会在以后的生活中损害视力。

这种情况的首要症状通常是夜间视力受损（夜盲症），这可能发生在儿童早期。视野逐渐变窄（隧道视野），以及看到细节（视力）的能力下降。 这些视力问题是由于在眼睛后部（视网膜）和附近血管网络（脉络膜）排列的专用光敏组织中细胞（萎缩）的持续损失所致。 随着时间的推移，视力损害恶化，但患病进程各不相同。 然而，所有患有这种疾病的人都会出现失明，最常见的是在成年后期。

无脉络膜症患者视觉效果

本次百健公司的STAR研究招募了169名患有无脉络膜症的成年男性，研究人员评估了单次网膜下注射研究性基因疗法timrepigene emparvovec的疗效和安全性。Timrepigene emparvovec 是一种研究性重组 AAV2 载体，旨在将人类无脉络膜症基因的功能版本传递到视网膜色素上皮细胞和感光细胞中，以解决无脉络膜症的潜在遗传致病机制。

在一份关于STAR研究结果的声明中，百健公司宣布该研究未能达到主要终点，即干预组与对照组相比，一年后最佳矫正视力（BCVA）提高≥15个字母的患者比例。主要终点是使用糖尿病视网膜病变早期治疗研究（ETDRS）图表来评估。

此外，百健公司报告说，该试验未能显示出关键次要终点的疗效。然而，该研究的安全性发现与之前的研究试验基本一致。

"我们对所有为STAR研究做出贡献的人表示最深切的感谢，包括参与者、调查员、现场工作人员和更广泛的脉络膜血症社区，"百健公司治疗药物开发部负责人Katherine Dawson医学博士说。

"虽然我们对STAR研究的结果感到失望，但我们希望从这项研究中获得的临床见解可能有助于塑造包括脉络膜血症在内的遗传性视网膜疾病的治疗创新，以便在未来为受这些衰弱性疾病影响的群体提供治疗方案。"

该公司指出，它将继续评估STAR研究的完整数据集，然后确认其未来的timrepigene emparvovec的临床开发计划。

STAR试验的这些顶级结果是在百健公司的阿尔茨海默氏症药物Aduhelm（aducanumab）获得批准后出现的，这一点颇具争议。据该公司6月7日报道，美国食品和药物管理局（FDA）加速批准了该疗法，以解决与神经系统疾病相关的大脑中淀粉样β斑块的积累。 

批准的依据是临床试验数据显示该疗法可以减少这些斑块，但这些研究并没有证明认知能力下降的整体临床意义的减少。相反，这些斑块是阿尔茨海默病患者认知功能障碍的生物标志物，百健公司和美国食品和药物管理局的一些监管者都推测，这些斑块的减少可能会带来有益的影响。

到目前为止，FDA周边和中枢神经系统药物咨询委员会的三名小组成员已经辞职，以抗议Aduhelm的批准。

"我的理由是，FDA需要重新评估它如何征求和使用咨询委员会......因为我不认为在这种情况下委员会的坚定建议......被适当地纳入决策过程，"辞职的成员之一，哈佛大学医学院医学教授亚伦-凯瑟海姆表示。