低血糖症和高血糖症是1型糖尿病（T1D）患者中的严重并发症。严重的低血糖是指低血糖导致意识丧失或自我管理能力丧失。严重的高血糖是由于胰岛素缺乏加上代谢性酸中毒和酮体的存在（糖尿病酮症酸中毒（DKA））或极高的血糖和脱水（高渗性高血糖状态）。

在患有T1D的成年人中，估计每年严重的（需要急诊室或住院）低血糖症的发生率约为12%，每年严重的（需要急诊室或住院）高血糖症的发生率约为5%。这两种形式的严重血糖事件都是糖尿病急症，而且都是可以避免的。然而，当它们发生时，有可能威胁到生命，并与一系列直接的、危险的健康结果有关，包括昏迷、增加住院和死亡。

随着最近糖尿病治疗的进展，T1D患者的寿命比以前更长。这种寿命的延长使他们面临着与衰老有关的疾病的风险，如痴呆症。事实上，先前的研究表明，T1D患者患痴呆症的风险可能高于非T1D患者，因此在这个脆弱的患者群体中，确定可改变的风险因素是公共卫生的首要任务。血糖控制已经成为与认知和痴呆有关的一个潜在可改变的因素，这表明未来大脑健康的一个预防目标。

虽然研究已经确定了严重的血糖事件与2型糖尿病（T2D）痴呆症风险增加之间的关系，但T1D是否如此尚不清楚。考虑到T1D患者比T2D患者更有可能经历严重的低血糖事件和DKA，评估这一点至关重要。此外，这些严重的血糖事件已被证明会产生深远的脑血管后遗症。严重低血糖与海马和皮层的改变以及神经元损失有关，而严重高血糖与N-乙酰天门冬氨酸水平降低（神经元功能障碍的指标）、脑血流量减少和脑水肿有关。因此，评估老年T1D患者的此类事件是否会使他们未来面临更高的痴呆风险非常重要。

藉此，University of California Davis的Rachel A. Whitmer等人，利用收集到的18年的数据，在一个大型的老年T1D患者群中研究严重的高血糖和低血糖事件与长期痴呆风险之间的关系。

他们在1997-2015年对一个综合医疗服务系统的2,821名1型糖尿病患者进行了跟踪。从1996年1月1日开始的医疗记录中摘录了需要急诊或住院的低血糖和高血糖事件，直到队列进入。

参与者在2015年9月30日之前被跟踪诊断为痴呆症。使用Cox比例危险模型对年龄（作为时间尺度）、性别、种族/民族、HbA1c、抑郁症、中风和肾病进行调整，研究痴呆风险。

他们发现，在2,821名患有1型糖尿病的老年人（平均年龄56岁）中，398人（14%）有严重低血糖病史，335人（12%）有严重高血糖病史，87人（3%）两者都有。在平均6.9年的随访中，153人（5.4%）患上了痴呆症。

在完全调整的模型中，有低血糖事件的人比没有低血糖事件的人患痴呆症的风险大66%（HR=1.66；95%CI：1.09，2.53），而有高血糖事件的人比没有高血糖事件的人风险大2倍以上（HR=2.11；95%CI：1.24，3.59）。

同时有严重低血糖和高血糖的人与没有低血糖的人相比，痴呆的风险大6倍（HR=6.20；95%CI：3.02，12.70）。

这个研究的重要意义在于发现了：对于患有1型糖尿病的老年人来说，严重的低血糖和高血糖事件与未来痴呆的风险增加有关。

原文出处：
Association of Type 1 Diabetes and Hypoglycemic and Hyperglycemic Events and Risk of Dementia
Rachel A. Whitmer, Paola Gilsanz, Charles P. Quesenberry, Andrew J. Karter, Mary E. Lacy
Neurology Jun 2021, 10.1212/WNL.0000000000012243; DOI: 10.1212/WNL.0000000000012243