多达25%的经典霍奇金淋巴瘤(cHL)患者在一线治疗后出现复发或难治性(rel/ref)进展，这些患者的标准治疗是给予二线治疗(SLT)，随后予高剂量治疗和自体造血细胞移植(HDT/AHCT)巩固。对二线治疗有应答的患者55%可被HDT/AHCT治疗治愈。因此，二线治疗获得FDG-PET/CT确认的完全缓解（CR）是复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤获益的预后指标。但是，目前二线治疗没有标准的治疗方案。并且，较优的二线治疗应该是高CR率和低毒性。近期，PD1抑制剂也常用于淋巴瘤的治疗。因此，来自美国的研究团队开展了一项研究，评估帕博利珠单抗联合GVD(吉西他滨、长春瑞宾和脂质体阿霉素)二线治疗复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤的疗效和安全性。相关成果发表在Journal of Clinical Oncology杂志上。

这是一项多中心、研究者发起、单臂、II期研究，由纪念斯隆凯特琳癌症中心和迈阿密大学西尔维斯特综合癌症中心进行。患者接受帕博利珠单抗+GVD方案治疗。患者在2个和4个疗程后通过FDG-PET/CT评估疗效。2疗程后出现CR的患者有资格进行HDT/AHCT。2疗程后未达到CR患者，再接受2个周期治疗，再考虑HDT/AHCT。

               研究概况

纳入的39例患者中，41%为难治性，38%在一线治疗1年内复发。 31例接受2个周期pembro-GVD治疗，8例接受4个周期治疗。大多数不良事件（AEs）是1/2级, 少数3级不良事件包括皮疹(n =1)、AST/ALT升高(n=4)、粘膜炎(n=2)、中性粒细胞减少(n=4)和甲状腺功能亢进(n= 1)。与免疫相关的AEs包括甲状腺机能亢进(n=5)、转氨酶升高(n=16)和皮疹(n= 19)。

               治疗相关不良反应

总的来说，39名患者中有9名(23%)需要治疗延迟，中位时间为6天(范围4-14天)。延误治疗的原因包括转氨酶升高(n=4)、皮疹(n=1)、粘膜炎(n=1)、中性粒细胞减少(n=1)和上呼吸道感染(n =2)。

在38例可评估疗效患者中，2周期pembro-GVD治疗后35例(92%)获得CR和3例(8%)获得PR。其中8例患者（可评估为7例））继续接受2周期pembro-GVD，包括初始3例PR患者，以及4例初始CR但是因为延迟HDT/AHCT治疗。4周期pembro-GVD治疗后，3例PR患者中有1例获得CR，2例仍为PR，其他4例持续CR。因此，pembro-GVD治疗后总CR率为95% (95% CI, 82 to 99)，ORR为100% (95% CI, 91 to 100)。

              疗效评估

在38例可评估疗效的患者中，36例(95%)在2个(n=30)或4个(n=6)周期pembro- GVD后进行HDT/AHCT。13例(33%)患者HDT/AHCT治疗后接受brentuximab vedotin维持治疗。中位随访时间13.5个月时(range: 2.66-27.06个月)，所有36例患者仍然存活并且处于缓解期。

综上，帕博利珠单抗+GVD（吉西他滨、长春瑞宾和脂质体阿霉素）二线治疗复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤是一种高效且耐受性良好的治疗方案，能够有效地促进患者接受HDT/AHCT治疗，从而改善预后。

原始出处：

Alison J Moskowitz, Gunjan Shah, Heiko Schöder, et al. Phase II Trial of Pembrolizumab Plus Gemcitabine, Vinorelbine, and Liposomal Doxorubicin as Second-Line Therapy for Relapsed or Refractory Classical Hodgkin Lymphoma. J Clin Oncol. 2021 Jun 25;JCO2101056.  doi: 10.1200/JCO.21.01056.  Online ahead of print.