免疫检查点抑制剂介导的肝炎是程序性细胞死亡蛋白1 (PD-1)抑制剂、细胞毒性T淋巴细胞相关4 (CTLA-4)抑制剂或两者联合治疗常见的免疫相关不良事件。本文真实世界研究的目的是评估在晚期黑色素瘤患者中免疫检查点抑制剂介导的肝炎是否与肝转移相关和临床预后。相关结果在Hepatology International杂志上发表。

2012年5月至2019年1月期间，2561例晚期皮肤黑色素瘤患者接受了3111次免疫检查点抑制剂治疗。其中接受PD1抑制剂治疗有1620例，接受伊匹木单抗治疗有1105例，联合治疗有386例。免疫相关肝炎发生在30/1620(1.8%)例接受PD-1抑制剂治疗的患者，29/1105(2.6%)例接受伊匹木单抗治疗的患者，和80/386(20.7%)例接受联合治疗的患者中。联合化疗的患者较单独治疗更容易发生肝炎(HR 10.66; 95% CI 7.44–15.28;p < 0.001)。

                研究概况

在1620例PD-1抑制治疗的患者中，1048例(65%)是一线治疗。其余572例患者中239例(15%)接受过伊匹单抗治疗，24例(1%)接受过联合治疗，309例(19%)接受过BRAF或BRAF/MEK抑制剂治疗。1105例患者中有738例(67%)接受伊匹木单抗治疗为一线治疗。其余367例患者中有118例(11%)在之前的治疗期间接受了PD-1抑制治疗，2例(0.2%)接受了联合治疗，260例(24%)接受了BRAF或BRAF/MEK抑制剂治疗。在386例接受联合治疗的患者中219例(57%)，联合治疗是一线治疗。其余167例患者中有10例(2.6%)曾在之前的治疗中使用PD-1抑制剂，157例(41%)曾使用BRAF或BRAF/MEK抑制剂。

与非肝炎患者相比，肝炎患者的肝转移发生率相似(32% vs. 27%;PD-1抑制剂p = 0.58; 42%和29%; 伊匹木单抗 P = 0.16; 38%和43%; 联合治疗P = 0.50)。

有和没有肝炎患者的中位无进展生存期（PFS）和总生存期(OS)之间没有差异(PFS：6.0个月vs. 5.4个月，p = 0.61; OS：17.0个月vs 16.2个月，p = 0.44)。

       PFS和OS预后因素

PD-1抑制剂介导的肝炎患者中有3例(10%)出现额外的免疫治疗相关不良事件（IRAEs），伊匹木单抗介导肝炎患者中有10例(34%)，而联合治疗中有29例(36%)。额外的IRAEs主要有17例内分泌毒性, 13例为胃肠道毒性，还有10例为皮肤毒性。

          其他的免疫治疗相关不良事件

综上，在晚期黑色素瘤治疗真实队列中，PD-1抑制剂的肝炎发病率为1.8%，伊匹木单抗为2.6%，联合治疗为20.7%。免疫检查点抑制剂介导的肝炎与肝转移无明显相关，对临床预后也没有负面影响。

原始出处：

Biewenga M, van der Kooij MK, Wouters MWJM, et al. Checkpoint inhibitor induced hepatitis and the relation with liver metastasis and outcome in advanced melanoma patients. Hepatol Int. 2021 Apr;15(2):510-519. doi: 10.1007/s12072-021-10151-4.