据估计，4-20%的缺血性卒中患者患有癌症，而且这些疾病的共同发病率正在增加。这可能是由于最近癌症治疗的改进延长了病人的生存期。癌症是缺血性脑卒中的一个公认的危险因素。在癌症诊断后的前6个月，癌症患者平均面临缺血性脑卒中的风险增加2倍。这种风险在历史上有侵略性的癌症（如肺癌和胰腺癌）和有转移的患者中更高。癌症患者的中风往往比非癌症患者的中风更严重、更致命、更容易复发。

在标准诊断评估后，大约50%的癌症相关中风被归类为隐源性中风。此外，导致癌症患者中风风险增加的生物学因素还不甚明了，尽管最近的研究表明，高凝状态可能发挥了重要作用。例如，OASIS-癌症研究报告称，与对照组患者相比，癌症和隐源性缺血性卒中患者的血液中细胞外囊泡和中性粒细胞外陷阱形成（NETosis）的水平增加。尽管这两种病理生理机制都与高凝状态有关，但其可重复性和可扩展性可能限制了其临床应用。

此外，一些研究报告称，癌症和中风患者的血浆D-二聚体水平增加，但D-二聚体是一种非特异性的纤维蛋白降解产物，可因中风本身和心脏病患者而增加。很少有其他血液学生物标志物在癌症和中风患者中被研究，特别是测量凝血的其他方面的标志物，如血小板和内皮细胞。

一项单中心研究报告说，46%的癌症和缺血性中风患者在经颅多普勒（TCD）上有循环微栓子，在中风机制未确定的患者中，这一比例甚至更高。这项研究表明，栓塞性疾病可能是导致癌症相关中风的一个重要因素。然而，它缺乏对照；因此，它不能确定癌症加中风患者是否比中风或单纯癌症患者有更多的微栓子。

为了提高对癌症患者缺血性中风的机理理解，康奈尔大学的Babak B. Navi等进行了癌症缺血性中风的机理（MOST-Cancer）前瞻性研究，该研究比较了预先指定的凝血、血小板和内皮激活的血液学标志物以及活动性癌症和缺血性中风患者、仅缺血性中风和仅活动性癌症患者的TCD标志物的栓塞疾病。假设是，与对照组患者相比，癌症加中风患者的高凝状态标志物更高，循环微栓子更多。

他们从2016年到2020年在2家医院进行了前瞻性的横断面研究。并招募了3组，每组50名成年参与者。主组包括活动性实体瘤癌症和急性缺血性脑卒中患者。对照组包括仅有急性缺血性中风或仅有活动性癌症的患者。仅有中风的病人和仅有癌症的病人在年龄、性别和癌症类型上与癌症加中风的病人相匹配。

主要结局：是预先指定的血液学生物标志物和经颅多普勒微栓子检测。血液学生物标志物包括凝血标志物（D-二聚体和凝血酶-抗凝血酶）、血小板功能（P-选择素）和内皮完整性（血栓调节蛋白、可溶性细胞间粘附分子-1[sICAM-1]和可溶性血管细胞粘附分子-1[sVCAM-1]）。最后，使用Kruskal-Wallis和Wilcoxon Rank-Sum检验比较各组之间的血液学生物标志物。在多变量线性回归模型中，调整了种族、卒中危险因素的数量、吸烟、卒中严重程度和抗栓剂的使用。经颅多普勒微栓子的存在采用卡方检验进行组间比较。

他们发现 ：所有研究的生物标志物的水平在组间是不同的。在单变量组间比较中，癌症加中风患者的D-二聚体、sICAM-1、sVCAM-1和血栓调节蛋白的水平高于两个对照组；

凝血酶-抗凝血酶的水平高于仅有癌症的患者；P-选择素的水平高于仅有中风的患者。在多变量分析中，发现的结果是相似的。经颅多普勒微栓子在32%的癌症加中风患者、16%的单纯中风患者和6%的单纯癌症患者中被检测到（P = 0.005）。

这个研究的重要意义在于：发现了与匹配的对照组相比，癌症相关中风患者的凝血、血小板和内皮功能障碍的标志物更高，循环中的微栓子也更多。

原文出处：
Navi BB, Sherman CP, Genova R, Mathias R, Lansdale KN, LeMoss NM, Wolfe J, Skakodub A, Kamel H, Tagawa ST, Saxena A, Ocean AJ, Soff GA, DeSancho MT, Iadecola C, Elkind MSV, Peerschke E, Zhang C, DeAngelis LM. Mechanisms of Ischemic Stroke in Patients with Cancer: A Prospective Study. Ann Neurol. 2021 Jul;90(1):159-169. doi: 10.1002/ana.26129. Epub 2021 Jun 3. PMID: 34029423.