PACIFIC是一项安慰剂对照III期临床试验，研究对象是不可切除的III期非小细胞肺癌(NSCLC)患者，铂类为基础的同步放化疗（CRT）后没有进展患者，随机分配至Durvalumab维持治疗12个月或安慰剂对照。研究表明，Durvalumab较安慰剂明显改善患者的PFS(HR=0.52; 95%CI, 0.42-0.65;P <0.0001;中位PFS为16.8个月vs. 5.6个月)和OS(HR=0.68; 95%CI: 0.53-0.87; P = 0.00251;中位OS为未达到[NR] vs. 28.7个月)，而且安全性可控，且未对患者报告的结果（PRO）产生不利影响(PROs; 症状、身体功能和整体健康状况/生活质量[QoL])。同样，研究对年龄进行分层分析发现，对于≥65岁或<65岁患者，Durvalumab均可改善患者的预后，PFS (≥65岁: HR, 0.74 [95% CI, 0.54–1.01]; <65岁: HR, 0.43 [95% CI, 0.32–0.57]) 和OS (≥65岁: HR, 0.76 [95% CI, 0.55–1.06]; <65岁: HR, 0.62 [95% CI, 0.44–0.86])。研究者再次对PACIFIC研究进行事后分析，选取70岁这个NSCLC诊断的中位年龄为分界点，探索Durvalumab对老年患者的疗效。相关结果发表在Clinical Lung Cancer杂志上。

总共713例患者被随机化; 其中158/713例(22.2%)年龄≥70岁，555/713例(77.8%)<70岁。总的来说，476/713例(66.8%)患者被随机分配到Durvalumab组治疗(年龄≥70岁和<70岁患者分别为101/158例[63.9%]和375/555例[67.6%])， 237/713例(33.2%)被随机分配到安慰剂组(年龄≥70岁和<70岁患者分别为57/158例[36.1%]和180/555例[32.4%])。

2017年2月13日首次进行PFS分析，不管年龄如何， durvalumab 较安慰剂明显改善患者的PFS(中位随访时间为14.5个月[range, 0.2–29.9个月])。≥70岁患者中, durvalumab 和安慰剂组患者的中位PFS分别为12.3个月(95% CI, 9.2–未达到 [NR])和6.1个月 (95% CI, 3.6–10.9 个月) (HR=0.62; 95% CI, 0.41–0.95)。<70岁患者中, durvalumab 和安慰剂组患者的中位PFS分别为16.9个月 (95% CI,13.7–NR) 和5.6个月(95% CI, 4.2–8.0个月) (HR, 0.53;95% CI, 0.42–0.67)。

               PFS

2018年3月22日首次进行OS分析，不管年龄如何， durvalumab 较安慰剂明显改善患者的OS(中位随访时间为25.2个月[range, 0.2–43.1个月])。≥70岁患者中, durvalumab 和安慰剂组患者的中位OS分别为29.0个月(95% CI, 21.0–未达到[NE])和26.9个月 (95% CI, 14.9–29.3 个月) (HR=0.78; 95% CI, 0.50–1.22)。<70岁患者中, durvalumab 和安慰剂组患者的中位OS分别为NR (95% CI,34.7–NE) 和31.0个月(95% CI, 22.9–NE) (HR=0.66; 95% CI, 0.51–0.87)。

              OS

不管年龄如何，durvalumab组的ORR较安慰剂组的要高。≥70岁患者中, 两组的ORR分别为31.9% (95% CI, 22.5–42.5) 和17.6% (95% CI, 8.4–30.9)。<70岁患者中,两组的ORR分别为 27.6% (95% CI, 23.0–32.5) 和15.4%(95% CI, 10.2–21.9)。

                疗效评估

跟ITT人群一致，durvalumab组接受后续抗肿瘤治疗的比例较低，≥70岁患者（durvalumab, 36.6%; 安慰剂, 50.9%），<70岁患者(durvalumab, 42.1%; 安慰剂, 55.0%)。同样，durvalumab组接受后续免疫治疗的比例较低，≥70岁患者(durvalumab, 9.9%; 安慰剂, 24.6%)，<70岁患者 (durvalumab, 7.5%; 安慰剂, 21.7%)。

≥70岁的durvalumab组患者经历3/4级不良事件 (durvalumab, 41.6%;安慰剂，25.5%)和严重不良事件(durvalumab, 42.6%;安慰剂，25.5%)的比例更高。与此同时，<70岁患者，两组的3/4级不良事件(durvalumab, 30.2%;安慰剂，29.1%)和严重不良事件(durvalumab, 25.4%; 安慰剂，22.3%)的比例较相近。

综上，老年不可切除III期非小细胞肺癌（NSCLC）患者同步放化疗后Durvalumab维持治疗仍有获益，并且毒性可控可耐受。

原始出处：

Mark A. Socinski , Mustafa Ozgüro˘ glu , Augusto Villegas, et al. Durvalumab After Concurrent Chemoradiotherapy in Elderly Patients with Unresectable Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer (PACIFIC). Clinical Lung Cancer. 2021. DOI: https://doi.org/10.1016/j.cllc.2021.05.009.