肾细胞癌（RCC）是泌尿生殖系统中最致命的癌症，2020年在美国有73750个新诊断的病例和14830例死亡。高达16%的诊断为RCC的患者发现有远处转移，且5年生存率只有13%。虽然免疫疗法结合靶向治疗改善了转移性患者的预后，但总生存期只有48个月。此外，耐药性和免疫相关的不良事件（irAEs）是临床实践中的重要问题。因此，探索RCC的发病机制和新的治疗策略仍然是一个极具挑战的问题。

在过去的十年中，在不同的人群中发现了10多个独立的SNPs与肾细胞癌的风险有关。然而，它们的生物学功能仍不很清楚。

近期，有研究人员进行了eQTL分析、ChIP-PCR、荧光素酶报告实验和Cox回归分析，用以鉴定rs67311347在RCC中的功能作用和潜在机制；并利用包含lncRNA-miRNA-mRNA相互作用的ENCORI数据库探索了ENTPD3-AS1可能的靶标miRNA。

研究结果显示，rs67311347的G>A突变产生了ZNF8的结合基序，随后通过充当增强子的角色上调了ENTPD3-AS1的表达。TCGA-KIRC和该研究的队列都证实了ENTPD3-AS1在RCC组织中下调，并证明了ENTPD3-AS1表达的增加与良好的OS和PFS有关。此外，ENTPD3-AS1与miR-155-5p相互作用，激活了HIF-1α的表达，而HIF-1α是RCC发展过程中重要的肿瘤抑制基因。功能性实验显示，ENTPD3-AS1的过量表达抑制了RCC细胞系的细胞增殖，而这种效果可以通过敲除HIF-1α逆转。

miR-155-5p通过调控HIF-1α促进RCC的发展

综上所述，他们的研究结果显示，SNP介导的lncRNA-ENTPD3-AS1上调可通过miR-155/HIF-1α信号传导抑制肾细胞癌。

原始出处：

Jiangyi Wang， Yun Zou， Bowen Du et al. SNP-mediated lncRNA-ENTPD3-AS1 upregulation suppresses renal cell carcinoma via miR-155/HIF-1α signaling. Cell Death Dis. Jul 2021