临床上可导致痴呆的疾病很多，如阿尔茨海默病、Lewy体痴呆、帕金森病、血管性痴呆和额颞叶痴呆等，可能导致患者出现幻觉和妄想等症状。与痴呆相关的精神病综合征会导致患者行为障碍，降低生活质量，增加护理人员负担。典型和非典型抗精神病药物可标签外应用于痴呆患者精神病症状，短期疗效较为明显，但长期使用可能与患者认知能力恶化、锥体外作用、镇静、跌倒和代谢异常不良事件相关。哌马色林（Pimavanserin）是选择性、非多巴胺能、5-羟色胺2A受体激动剂，在减轻帕金森病精神症状方面效果显著，2016年获FDA批准上市。近日研究人员考察了哌马色林对多种原因痴呆患者精神症状的影响。

因阿尔茨海默病、Lewy体痴呆、帕金森病、血管性痴呆和额颞叶痴呆等疾病导致精神症状的患者参与研究，所有患者先接受12周的哌马色林开放治疗，其中SAPS-H+D评分下降至少30%以及CGI-I得分1或2的患者随机继续进行哌马色林治疗或安慰剂，直至26周。研究的主要终点为精神病复发，定义为SAPS-H+D得分增加30%以及CGI-I得分6或7，痴呆相关精神病住院，因疗效原因终止或使用其他抗精神病药物。

392名患者参与开放治疗，41人因无效退出，剩余351名患者进行后续试验，其中217人（61.8%）病情控制稳定，其中哌马色林组105人，安慰剂组112人。哌马色林组12人出现精神病复发（13%），而安慰剂组28人（28%），复发风险比为0.35。在后续研究期间，哌马色林组41.0%的患者出现不良事件，而安慰剂组不良事件率为36.6%，哌马色林组最常见的不良事件包括头痛、便秘、尿路感染和无症状QT延长。

组间精神病复发风险差异

研究认为，哌马色林对多种疾病导致的痴呆相关性精神病有良好的治疗效果。

原始出处：

Pierre N. Tariot et al. Trial of Pimavanserin in Dementia-Related Psychosis . N Engl J Med，July 22，2021.