巨噬细胞在驱动免疫抑制肿瘤微环境中是至关重要的，这抵消了T细胞靶向治疗的效果。因此，能够重新编程巨噬细胞使之进入促炎状态的药物有望成为实体癌的新型免疫疗法。在小鼠肿瘤模型中，抑制巨噬细胞清道夫受体Clever-1有助于诱导CD8+T细胞介导的抗肿瘤反应，这支持临床开发用于癌症治疗的Clever-1靶向抗体。

在本研究中，研究人员分析了人源化IgG4抗Clever-1抗体FP-1305 (Bexmarilimab)在体外和充分预处理过的转移性癌症患者中的作用模式，这些患者是一项I/II期开放性试验的受试者。研究人员通过抗体下拉试验研究了人巨噬细胞中Clever-1的相互作用，并利用大量细胞计数、RNA测序和细胞因子分析来评估了FP-1305在癌症患者中诱导的系统免疫激活。

FP-1305治疗30周后患者肿瘤体积明显缩小

下拉实验和功能研究表明，FP-1305可破坏多蛋白空泡ATP酶介导的内体酸化，提高巨噬细胞激活CD8+T细胞的能力。在癌症患者中，予以FP-1305抑制了单核细胞的核脂质信号通路和促炎表型转换。在部分患者中观察到外周T细胞的数量和活化显著增加，具有抗肿瘤反应的指征。

综上，该研究结果揭示了受体Clever-1在抑制人类适应性免疫细胞中发挥的非冗余作用，靶向巨噬细胞清除活性可以促进免疫转换和转移性癌症患者的肿瘤内促炎反应。

原始出处：

Reetta Virtakoivu, et al. Systemic Blockade of Clever-1 Elicits Lymphocyte Activation Alongside Checkpoint Molecule Downregulation in Patients with Solid Tumors: Results from a Phase I/II Clinical Trial. Clin Cancer Res August 1 2021 27 (15) 4205-4220; DOI:10.1158/1078-0432.CCR-20-4862