复发或难治性多发性骨髓瘤需要开发新的治疗方法，B细胞成熟抗原(BCMA)是一个潜在的新有效靶点。Teclistamab是一种双特异性抗体，可同时结合BCMA和CD3，引导T细胞向多发性骨髓瘤细胞汇集。

MajesTEC-1研究的目的是评估Teclistamab在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中的安全性、耐受性和初步疗效。

这是一项开放标签、单臂的1期试验，招募了复发性、难治性或对已有治疗方案难以接受的多发性骨髓瘤患者。予以Teclistamab静滴（0.3?19.2 μg/kg、1次/2周或 19.2-720 μg/kg、1次/周）或皮下注射（80?3000 μg/kg、1次/周），逐步增加剂量至38.4 μg/kg或以上。主要终点是明确推荐的2期剂量（第一部分），并明确采用推荐的2期剂量时Teclistamab的安全性和耐受性（第二部分）。

2017年6月8日-2021年3月29日，共筛查了219位患者，其中157位被招募入组至少接受了一剂Teclistamab（静脉 n=84，皮下 n=73）。推荐的2期剂量确定为，经过60 μg/kg和300 μg/kg逐步增加剂量后，皮下给药1500 μg/kg（1/周），有40位患者采用了推荐的2期剂量（中位随访了6.1个月）。

不良反应

在第一部分，采用推荐的2期剂量治疗的患者未发生剂量限制性毒性。在采用推荐的2期剂量 治疗的40位患者中，最常见的需紧急治疗的不良反应有细胞因子释放综合征（28例[70%]、1/2级）和中性粒细胞减少（26例[65%]，其中16例为3/4级）。

缓解情况

采用推荐的2期剂量治疗的40位患者的总缓解率为65%；58%的患者获得了至少很好的部分缓解。以推荐的2期剂量治疗的患者的中位缓解持续时间未达到。26位应答者中有22位（85%）仍活着，且在中位随访7.1个月后仍在接受治疗。

Teclistamab的血浆浓度变化

以推荐的2期剂量治疗时，Teclistamab的暴露水平维持在目标水平之上，此外还可以观察到持续的T细胞活化。

总之，Teclistamab是复发性/难治性多发性骨髓瘤的一种新型治疗方法。以推荐的2期剂量治疗时，Teclistamab展现出了令人鼓舞的疗效、持久的缓解和良好的耐受性，支持进一步进行临床试验加以验证。

原始出处：

Saad Z Usmani, et al. Teclistamab, a B-cell maturation antigen × CD3 bispecific antibody, in patients with relapsed or refractory multiple myeloma (MajesTEC-1): a multicentre, open-label, singlearm, phase 1 study. The Lancet. August 10, 2021. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(21)00376-4