Acalabrutinib (ACP-196，选择性二代 BTK 抑制剂) 持续治疗和维奈托克-奥比妥珠单抗（venetoclax–obinutuzumab）固定疗程治疗对既往未治疗过的慢性淋巴细胞白血病均有效。Davids等研究人员假设，一线时间限制性的、微小残留病灶 (MRD) 指导的Acalabrutinib、维奈托克和奥比妥珠单抗三联疗法可诱导这类患者获得深度且持久的缓解，并开展了相关研究进行验证，研究结果于近日发表在《柳叶刀·肿瘤》上。

该研究是一项开放标签、单臂、调查者发起的 2 期研究，从美国波士顿的两家学术医院招募了年满 18 岁的、未治疗过的、ECOG表现状态 0-2分的慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤患者。第一疗程每天予以 Acalabrutinib 单药口服（100 mg，2/日），随后 6 个疗程联用奥比妥珠单抗（第 2 个疗程的第 1天 100 mg，第 2 天 900 mg，第 8/15 天和第3-7疗程的第 1 天 1000 mg），从第 4 个疗程起，每天口服维奈托克，从第 1 天的 20 mg 增加到第 22 天的 400 mg，随后维持 400 mg。每疗程 28 天。持续 Acalabrutinib（100 mg，2/日）和维奈托克（400 mg，1/日）口服直到第 16 或 25 个疗程的第 1 天。主要终点是骨髓中检测不到 MRD 的完全缓解率。

不同人群多个时间点的缓解率（A 总队列；B 携带IGHV突变的患者队列；C 不携带IGHV突变的患者队列；D TP53异常的患者队列）

2018年8月2日至2019年5月23日，共招募了 37 位慢性淋巴细胞白血病患者，均至少接受了一剂研究药物治疗。受试患者的中位年龄为 63岁（范围 57-70岁），其中 10 位（27%）是女性。中位随访了 27.6 个月（范围 25.1-28.2 个月）。第 16 个疗程的第 1 天时，14 位（38%）患者获得了骨髓中检测不到 MRD 的完全缓解。

部分不良事件发生情况

最常见的 3-4 级血液学不良事件有中性粒细胞减少（16例[43%]）。最常见的 3-4 级非血液学不良事件有高血糖和低磷血症（各3例[8%]）。有 9 位患者发生了严重不良事件；最常见的是中性粒细胞减少（3例）。无治疗相关死亡。

综上，Acalabrutinib、维奈托克和奥比妥珠单抗三联疗法是慢性淋巴细胞白血病的一种高活性且耐受性良好一线疗法。尽管未达到本研究的主要终点，但骨髓中检测不到 MRD 的患者比例很高，支持对该方案的进一步研究，相关 3 期试验正在进行中。

原始出处：

Matthew S Davids, et al. Acalabrutinib, venetoclax, and obinutuzumab as frontline treatment for chronic lymphocytic leukaemia: a single-arm, open-label, phase 2 study. The Lancet Oncology. September 14, 2021. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(21)00455-1