心血管疾病是全球健康的头号杀手。过去30年中，30-79岁高血压成年人从6.5亿人增加到12.8亿人，而这些人中近一半不知道自己患有高血压。 虽然高血压很易诊断，而且较易用低成本药物治疗，但研究表明，血压控制不佳的情况仍然很普遍。

其中，服药依从性不佳是公认的一大障碍，尤其是那些需要服用多种降压、降脂、抗血栓药物的患者，长期按规定吃药并不容易。早在20年前，医学界就提出了多合一复方药物的概念，作为更简单、更有效的心血管疾病治疗策略，但直到近些年才收获重要的高质量证据。

在不久前一年一度的2021 ESC盛会上，研究人员公布了一种新的治疗策略，即与标准单一药物相比，高血压患者服用超低剂量四联疗法药物，对血压控制更有效。这对和大多数患者来说无疑是一个好消息，可以使更多人获益。

固定剂量的组合治疗（或多药丸）已被证明可以减少初级预防中的心血管疾病综合结果。然而，是否应该包括阿司匹林，对特定结果的影响，以及对关键亚组的影响都是未知的。为此，来自加拿大汉密尔顿健康科学和麦克马斯特大学的专家开展了相关领域的meta分析，结果发表在Lancet杂志上。

研究人员对大型随机对照试验（每个试验都有≥1000名参与者和≥2年的随访）进行了个体参与者数据的荟萃分析，这些试验在初级心血管疾病预防人群中采用固定剂量联合治疗策略与对照组进行比较。研究人员纳入了评估至少两种降压药加他汀（含或不含阿司匹林）的固定剂量组合策略与对照策略（安慰剂或常规护理）的试验。

主要结果是首次出现心血管死亡、心肌梗死、中风或动脉血管重建的时间。其他结果包括个别心血管疾病的结果和任何原因导致的死亡。本研究分析中包括三项大型随机试验（TIPS-3、HOPE-3和PolyIran），总共有18162名参与者。平均年龄为63.0岁（SD 7.1），9038名（49.8%）参与者为女性。估计该人群的10年心血管疾病风险为17.7%（8.7）。

两组患者心血管死亡、心梗、中风或血运重建综合风险

在5年的中位随访期间，固定剂量组合策略组有276人（3.0%）发生了主要结果，而对照组有445人（4.9%），固定剂量组降低了38%风险（HR=0.62，95%CI：0.53-0.7）。同时还观察到主要结果的独立组成部分的减少：心肌梗死48%（0.52，0.38-0.70），血管重建46%（0.54，0.36-0.80），中风41%（0.59，0.45-0.78），和心血管死亡35%（0.65，0.52-0.81）。

在对使用和不使用阿司匹林的固定剂量组合策略的分析中，观察到主要结果及其组成部分的明显减少，其中包括阿司匹林的策略的减少幅度更大。在不同的血脂和血压水平，以及存在或不存在糖尿病、吸烟或肥胖的情况下，治疗效果相似。

两组患者LDL及血压控制水平

副作用方面，胃肠道出血并不常见，但与对照组相比，阿司匹林固定剂量组合策略的胃肠道出血频率略高（0.4% vs 0.2%）。出血性中风（0.2% vs 0.3%）、致命性出血（<0.1% vs0.1%）和消化性溃疡病（0.7% vs 0.8%]）的频率很低，组间没有显著差异。头晕在固定剂量联合治疗中更为常见（11.7% vs 9.2%）。

由此可见，在初级心血管疾病预防中，固定剂量的联合治疗策略可大幅减少心血管疾病、心肌梗死、中风和心血管死亡风险。

参考文献：

Fixed-dose combination therapies with and without aspirin for primary prevention of cardiovascular disease: an individual participant data meta-analysis. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)01827-4