吡咯替尼（Pyrotinib）是一种新型泛ErbB受体酪氨酸激酶抑制剂，在前期的临床研究中对于转移性HER2乳腺癌患者表现出了较好的疗效和安全性。在III期临床研究PHOEBE中证实，吡咯替尼+卡培他滨较拉帕替尼+卡培他滨（LX）改善晚期HER2+乳腺癌患者的无进展生存期（PFS）(p<0.001)。我们知道，口服长春瑞滨常与抗HER2治疗联合使用。然而，真实世界研究中还没有报道吡咯替尼+长春瑞滨(NP)对比LX的疗效和安全性。因此，复旦大学附属肿瘤医院王碧芸教授开展了回顾性研究，评估吡咯替尼+长春瑞滨(NP) VS拉帕替尼+卡培他滨（LX）用于转移性HER-2阳性经治乳腺癌患者的疗效。相关结果发表在Frontiers in Oncology杂志上，研究表明吡咯替尼联合长春瑞滨具有更好的PFS。

该研究为回顾性研究（NCT04850625），多中心筛选了自2015年6月至2021年1月期间所有接受了NP或LX治疗的转移性乳腺癌患者，入组标准包括需经病理证实为HER2阳性转移性乳腺癌，既往接受过曲妥珠单抗和紫杉烷类治疗。

研究纳入224例患者，其中132例(58.9%)患者接受LX, 92例(41.1%)患者接受NP。中位随访时间20个月。NP组的中位无进展生存期(mPFS)明显长于LX组(8.3个月vs 5.0个月，HR = 0.47 95% CI 0.34-0.65, p <0.001)。数据分析时中位OS尚未达到。

                PFS

根据曲妥珠单抗耐药状态进行分析发现，曲妥珠单抗耐药时，NP 和LX组的mPFS 分别为9.6个月和5.0个月(HR=0.30, 95% CI 0.16–0.57, p < 0.001)；而曲妥珠单抗非耐药时，NP 和LX组的mPFS 分别为6.3个月和5.0个月(HR=0.58, 95% CI 0.39–0.86, p = 0.004)。

                   曲妥珠单抗不同耐药状态的PFS

亚组分析中，NP相对于LX的PFS优势在大多数亚组中都可以观察到，包括不同年龄组、DFI长度、内脏转移状态和ER/PR状态。

                 亚组分析

NP组腹泻发生率(23.9%)高于LX组(8.3%)，而LX组手足综合征发生率(4.5 vs 0%)和丙氨酸氨基转移酶升高(2.3 vs 0%)高于NP组。两组有相似的血液毒性和疲劳。NP组9例(9.8%)，LX组10例(7.8%)因毒性退出治疗，其他患者继续治疗。所有不良事件经对症治疗后均得到逆转，无患者因不良反应死亡。总的来说，两种治疗方案的安全性都是可以接受的。

综上，该回顾性研究表明，吡咯替尼+长春瑞滨（NP）较拉帕替尼+卡培他滨（LX）可改善经治转移性HER-2阳性乳腺癌患者的PFS。

原始出处：

Xie Y, Li Y, Ting L, et al. Pyrotinib Plus Vinorelbine Versus Lapatinib Plus Capecitabine in Patients With Previously Treated HER2-Positive Metastatic Breast Cancer: A Multicenter, Retrospective Study. Front Oncol. 2021 Aug 5;11:699333. doi: 10.3389/fonc.2021.699333. PMID: 34422652; PMCID: PMC8374067.