成功确定额颞叶变性（FTLD）的新疗法，关键在于能否确定反映这一异质性临床综合征的特定生物过程的有用标志物。由基因突变引起的病例占FTLD表现的30%，为研究这些过程提供了一个理想的模型，因为可以推断出潜在的病理（即使没有死后确认），有利于设计针对特定分子机制的治疗试验。神经影像学已经证明，在FTLD表型中提供了体内的、非侵入性的神经变性指标。

结构性MRI上独特的萎缩模式有助于确立对额颞叶痴呆（bvFTD）和原发性进行性失语（PPA）的正确诊断，有助于将FTLD患者与不同病症的患者区分开来，甚至为每个患者的潜在遗传和病理基础提供提示。

最近，人们才对大脑皮层以外的灰质（GM）结构内的病理负担的作用进行了研究，表明在遗传性FTLD（gFTLD）的表现中，包括运动神经元病（MND），深层GM和小脑结构有独特的变性。

然而，以前的大多数研究主要集中在纯粹的认知表型上，而对FTD/MND谱系（包括C9orf72相关疾病）各遗传形式的皮质下和小脑损伤的广泛描述仍在进行中。

藉此，意大利IRCCS San Raffaele Scientific Institute的Edoardo Gioele Spinelli等人，在一个受广泛的FTLD疾病（包括MND）影响的患者群中，探索遗传异质性的神经解剖学结构相关因素。

更具体地说，用系统的方法评估了皮层、皮层下和小脑结构的萎缩模式，使用了最新的MRI体积测量技术，以确定与特定基因改变相关的神经影像学指标。

他们共纳入66名携带FTLD相关突变的患者，包括44名纯运动神经元病（MND）和22名额颞叶痴呆（FTD），还纳入61名在年龄、性别和疾病严重程度上与遗传性FTLD（gFTLD）相匹配的散发性FTLD（sFTLD）患者，以及52名健康对照。进行了全脑基于体素的形态测量（VBM）分析，获得了皮层下和小脑结构的基因体积。

他们发现： 与对照组相比，遗传性FTD的GM萎缩程度更大且更弥漫，其次是散发性FTD和遗传性MND病例，而散发性MND（sMND）患者表现为局灶性运动皮质萎缩。

携带C9orf72和GRN突变的患者显示出最广泛的皮质体积损失，与SOD1和TARDBP的GM稀疏形成对比。

从整体上看，gFTLD患者与sFTLD相比，顶层皮层和丘脑的萎缩程度更大。在体积分析中，gFTLD患者与sFTLD相比，在尾状核和丘脑中显示出容积损失，特别是在C9-MND与sMND病例的比较中。

在小脑中，gFTLD患者的右小叶VIIb的萎缩程度比sFTLD大。C9orf72突变的gFTLD患者的丘脑体积与额叶行为量表的得分呈反比关系。

不管FTLD谱系中的临床表现如何，深层GM和小脑结构受累的测量可能是gFTLD的有用标记，特别是C9orf72相关疾病。

原文出处：
Spinelli EG, Ghirelli A, Basaia S, et al. Structural MRI Signatures in Genetic Presentations of the Frontotemporal Dementia-Motor Neuron Disease Spectrum. Neurology. Published online September 20, 2021:10.1212/WNL.0000000000012702. doi:10.1212/WNL.0000000000012702