非小细胞肺癌（NSCLC）是死亡率最高的恶性肿瘤之一，疾病早期（I-Ⅲ期）阶段肿瘤微环境可为免疫治疗提供有利环境，免疫检查点抑制剂（ICI）能够长期识别性杀伤肿瘤细胞，区别与停药后容易复发的细胞毒化疗，因此，围手术期免疫治疗在机制上优于化疗，可带来更多获益。

NSCLC患者术前肿瘤组织的存在能够提供丰富的新抗原激活免疫系统，也意味着更好的免疫能力，临床前或早期研究表明免疫新辅助在消除转移方面优于辅助治疗。新辅助治疗可能会带来更高比例的根治性切除。

根据IFCT-1601, SAKK, LCMC3, NADIM, INT0139等研究的新辅助/辅助免疫治疗生存数据显示，相比新辅助化/放疗以及辅助ICI，新辅助ICI治疗的患者12、18和24月的无复发生存率均很高，其中，24月无复发生存率达到90%，这是一个令人鼓舞的数据，也提示未来对围手术期免疫治疗应给予更高期待。

图1 现有关于免疫新辅助/辅助治疗的生存数据

新辅助免疫治疗进展

首个NSCLC新辅助免疫治疗阳性III期随机对照研究CheckMate816，纳入可切除IB-IIIA期NSCLC患者，纳武利尤单抗（NIVO）+化疗新辅助治疗对比化疗，主要终点是主要病理缓解（pCR^a）率，结果提示NIVO+化疗在Ib期有很好的病理缓解率，提示病程越早，机体越能够发挥免疫治疗的作用。生存研究终点仍在随访中。

图2 CheckMate 816主要研究终点pCR^a率

现有数据显示，PD-(L)抑制剂+/-化疗新辅助治疗具有较好的安全性，包括不良反应、对手术计划、手术难度的影响和围手术期并发症等方面，同时有更高的病理学肿瘤退缩程度。部分单臂研究报告了较好的12-24月的无进展生存期（DFS）和总生存期（OS），而III期RCT研究观察到远远高于化疗的pCR，达到预设终点之一，但生存数据仍在随访中。

辅助免疫治疗研究进展

首个达到阳性终点的III期辅助免疫治疗研究Impower010，针对可完全切除IB–ⅢA期NSCLC患者，化疗后随机分组，一组接受支持治疗，一组给予阿替利珠单抗，干预组中位DFS为42.3月，（95%CI[36.0 NE], 分层HR=0.79, P=0.02），OS仍在随访中。SP263抗体染色的肿瘤细胞PD-L1表达的程度与获益息息相关，表达小于1%的患者群不能获益。

图3 Impower010主要研究终点DFS

现有数据表明，完全切除并辅助化疗后继续PD-L1单药1年辅助治疗具有良好安全性和耐受性，在部分患者群中显示了统计学显著的DFS获益，可能与肿瘤细胞PD-L1表达相关，但是，OS数据尚未成熟。

总结

免疫治疗已改变早期NSCLC治疗的格局，两项围手术期新辅助/辅助免疫治疗研究CheckMate 816和Impower010都达到初步的研究终点，给早期NSCLC患者带来治愈的希望，未来仍需要更加成熟的生存数据支持这一结论。同时未来围手术期模式仍需要继续探索优化，比如人群的选择、替代终点、治疗时长、治疗模式等，期待更多III期临床试验结果公布。

内容整理自：

免疫辅助及新辅助治疗在NSCLC中的新探索

CSCO非小细胞肺癌专家委员会

杨帆 北京大学人民医院