认知功能障碍存在于各种精神疾病中，认知功能障碍不仅限于记忆缺陷，还包括学习、奖励、注意力、动机和语言以及处理速度的障碍 ，对生活质量产生重大影响。目前，我们仍迫切需要能够改善与精神疾病相关的认知缺陷的治疗方法。临床前研究表明血清素₄（5-HT₄） 受体或是认知障碍的有效治疗靶点。Prucalopride（普鲁卡必利），是一种选择性、高亲和力的5-羟色胺4（5-HT4）受体激动剂，通常用于慢性特发性便秘（CIC）的成人患者。

本试验旨在研究较长时间普鲁卡洛必利(6天测试)对行为和神经学习和记忆过程的影响，包括一种已知是海马功能和相关回路的可靠探针的记忆范式。我们假设普鲁卡洛必利可以改善情景记忆，并在记忆提取过程中增加海马体和相关神经回路的激活。

本研究共有44名18至36岁的健康参与者完成了自我报告问卷以获得情绪、焦虑和性格的基线数据，普鲁卡必利和安慰剂组之间的状态焦虑或影响没有显著差异，在基线或研究访问期间报告的副作用没有显著差异（图1）。随后，他们被随机分为两组，分别服用普鲁卡必利或安慰剂7天。 两组在预扫描任务上具有很高的准确度，并且能够正确识别图像是否熟悉或不同，准确率超过 95%，且两组之间无显著差异 (t(1,42) = −1.323, p = 0.193;安慰剂 M = 95.72,SD = 13.02; 普鲁卡必利 M = 99.43, SD = 1.84 ）。

在扫描后回忆任务中，普鲁卡必利组在区别目标图像(新奇+熟悉)与干扰物时，比安慰剂组更准确(F(1,38) = 5.180,p = 0.029， ηρ2 = 0.12;普鲁卡必利组基本能准确区分每种类型的图像，识别率高达81%，而安慰剂组识别率为76%（普鲁卡必利(M = 81.04, SEM = 1.63)，安慰剂(M = 75.67, SEM = 1.70))(见图2(A))，并更能对每一类图像(新奇/熟悉/干扰)进行区分(F(1,38) = 4.806, p = 0.035， ηρ2 = 0.11;普鲁卡必利(M = 84.65,SEM = 1.36)，安慰剂(M = 80.32, SEM = 1.43))(见图2(B))。

研究通讯作者、牛津大学Warneford医院精神病学系的Susannah Murphy博士说：“统计数据表明，这是一个相当大的效果。这种药物对认知能力的明显改善让我们感到惊讶。“

记忆任务功能磁共振成像：治疗效果-感兴趣区域分析。在普鲁卡必利组的左右海马体中，与安慰剂组相比，对新和熟悉图像的反应都更为活跃(见图3)。接着分别探索每一种条件和大脑半球的情况。当我们探究条件的作用时，可见新图像[F(1,42) = 3.94, p = 0.036， ηρ2 = 0.10]和熟悉图像[F(1,42) = 3.09, p = 0.027， ηρ2 = 0.11]对组均有显著影响。

治疗效果——全脑分析：与安慰剂组相比，右角回对熟悉图像的反应中，普鲁卡必利组的活动增加[普鲁卡必利>安慰剂，Z = 4.1, p < 0.005](见图4(A))。

总之，本研究为未来使用5- HT4受体激动剂来改善一些与精神障碍相关的认知障碍带来了希望。该研究还证明了5-HT4受体激动剂促进认知能力的作用在短期给药后就可以明显体现，这与动物研究是一致的。未来的研究可能包括优化普氯洛必利的剂量，以确保5-HT4受体的最大作用，同时将副作用降至最低。这也将有助于进一步描述哪些特定的认知领域可能受益于5- ht4受体激动剂，从而使认知缺陷的精确靶向治疗成为个性化治疗方法的一部分。

原文来源：

Angharad N. de Cates, et al,Déjà-vu? Neural and behavioural effects of the 5-HT4 receptor agonist, prucalopride,in a hippocampal-dependent memory task.

Translational Psychiatry (2021) 11:497 ; https://doi.org/10.1038/s41398-021-01568-4