慢性特发性中性粒细胞减少症 (CIN) 定义是外周血 (PB) 绝对中性粒细胞计数持续减少。在成人中，CIN 主要影响中年女性，通常表现为单一的病程，只有少数病例会转化成髓系恶性肿瘤。

意义不明的特发性粒细胞减少症（ICUS）患者中孤立性中性粒细胞减少症，即ICUS-N或慢性特发性中性粒细胞减少症（CIN）患者克隆性造血的发生率和意义尚未明确。

该研究目的是在长期随访的 CIN 患者（n=185）中使用二代测序技术来研究与髓系恶性肿瘤有关的基因突变的频率和临床意义。

突变携带情况

研究人员发现这185位患者中有21位（11.35%）患者在6个基因上共有25个体系突变，中位突变等位基因频率为12.75%。最常见的突变基因为 DNMT3A 和 TET2，见于80%以上的患者，其次是 IDH1/2、SRSF2 和 ZRSR2。

在总研究人群中，转化为髓系恶性肿瘤的发生率很低（5/185[2.70%]）。但是，在发生恶性转化的患者中，有4位是克隆组的（4/21[19.05%]），有一位是属于非克隆组（1/164[0.61%]），提示突变的存在赋予转化的相对风险为31.24（p=0.0017）。

突变的分布

在所有病例中，转化患者中突变克隆的变异等位基因频率>10%，与恶性转化相关性最强的基因为 SRSF2 和 IDH1。在中性粒细胞减少症的严重程度方面，克隆组和非克隆组之间没有显著差异。与非克隆患者相比，克隆组患者年龄更大。

总而言之，该研究数据有助于更好地了解 ICUS 的异质性实体，并强调了突变分析对不明原因的中性粒细胞减少症患者的诊断和预后的重要意义。

原始出处：

Grigorios Tsaknakis, et al. Incidence and prognosis of clonal hematopoiesis in patients with chronic idiopathic neutropenia. Blood (2021) 138 (14): 1249–1257.