大多数胃肠道间质瘤 (GIST) 患者携带KIT/PDGFRA基因激活突变，并且最初对酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗有反应。继发性突变的获得导致难治性/复发性疾病。3期INVICTUS 研究表征了晚期 GIST 患者肿瘤的基因组异质性，并评估了瑞普替尼（Ripretinib）在携带 KIT/PDGFRA 突变的患者亚组中的疗效。

在该研究中，研究人员收集了受试患者的肿瘤组织和液体活检样本，提取了循环肿瘤 DNA，进行了二代测序。本文旨在分析 KIT/PDGFRA 突变状态与患者临床结果的相关性。

突变检出情况

总体上，共招募了129位患者（85位服用瑞普替尼 150 mg/日；44位服用安慰剂）。肿瘤组织和液体活检样本联合检测到的最常见的原发突变位于 KIT 的第11号外显子（瑞普替尼组 61.2%，安慰剂组 77.3%）和 KIT 的第9号外显子（瑞普替尼组 18.8%，安慰剂组 15.9%）。

根据突变状态分层的两组患者的无进展生存期

无论受试患者的突变状态如何，接受瑞普替尼治疗的患者的无进展生存期（PFS）获益都优于安慰剂组（HR 0.16；11号外显子突变 p<0.0001，9号外显子突变 p=0.0023, 13号外显子突变 p<0.0001, 17号外显子突变 p<0.0001）。在没有 KIT/PDGFRA 突变（野生型）的患者中，瑞普替尼组和安慰剂组患者的PFS分别波动在2-23个月和0.9-10.1个月。

综上所述，瑞普替尼在晚期 GIST 患者的突变亚组中提供了具有临床意义的治疗活性，证明了瑞普替尼可抑制既往接受过三种或更多种 TKI 治疗有广泛 KIT/PDGFRA 突变的晚期 GIST 患者。

原始出处：

Sebastian Bauer, et al. Clinical Activity of Ripretinib in Patients with Advanced Gastrointestinal Stromal Tumor Harboring Heterogeneous KIT/PDGFRA Mutations in the Phase III INVICTUS Study. Clin Cancer Res October 20 2021 DOI:10.1158/1078-0432.CCR-21-1864