除泌乳素瘤外，大腺瘤患者一般首选经蝶窦手术(TSS)的一线治疗，其中多巴胺激动剂(DA)是首选。目前，卡麦角林(cabergoline, CBG)是许多国家最有效、耐受性最好的DA，也是最常用的药物。CBG，每周治疗的中位剂量约1.0 mg，可使90%的微腺瘤患者和80%的大腺瘤患者泌乳素(PRL)正常化，并可使肿瘤减小。因此，除了急性症状受损的病例外，手术治疗仅用于DA出现耐药/不耐受的情况。本研究旨在确定CBG耐药性的预测因素，以选择可能受益于早期TSS患者的治疗方案。

   研究变量和实验方法：本研究对于有大的泌乳素瘤患者进行CBG治疗，治疗前、治疗后3个月和12个月行一系列泌乳素水平和MRI检查。主要结果是在CBG治疗12个月(TS_50)后，肿瘤大小缩小了≥50%(使用矢状面上最大的两个直径)。同时检查最重要的临床和生化指标以预测主要结果，具体如下：

  需测定的变量为人口学和临床特征：年龄、性别、闭经、溢乳、肿块效应(性腺功能减退、垂体功能减退、视力缺陷、鼻窦侵犯按Knosp分级和鞍区受累)。

  使用商业试剂盒(Siemens Healthineers)用化学发光免疫分析法测定血清PRL水平。检测下限为0.30 ng/mL。我们常规进行1:100血清PRL稀释，以排除大于4cm且PRL水平正常或可疑的大腺瘤的钩效应。催乳素正常化的定义是女性达到< 29.2 ng/mL，男性达到< 17.7 ng/mL。

  垂体MRI图像(基线和随访)采用3T或1.5T磁铁(Siemens)。标准MRI方案包括非增强和增强冠状面和矢状面二维t1加权成像，以及冠状面二维t2加权成像(层厚3mm)。测量肿瘤最大直径并用于将泌乳素瘤分为微泌乳素瘤(<10 mm)或大泌乳素瘤(≥10 mm)。利用矢状面两个最大直径计算肿瘤收缩百分比肿瘤收缩(%)=(基底D1*D2 -后D1*D2)*100/基底。

  CBG起始剂量为1-1.5 mg/周，并在2-4周内逐渐增加至维持剂量:1.5-2.5 mg/周，这取决于第一个月的PRL水平。在第一个月后，如果反应很少或没有反应，则可以增加剂量。收集的数据为每周CBG的剂量。

   结果：共185例催乳素瘤，其中微腺瘤124例(67.0%)，大腺瘤61例(33.0%)，其中27例符合入组标准，中位年龄42.5岁(IQR：28.0)。中位随访时间为67.5个月(智商：30.2)。10例(37.0%)患者在CBG治疗1年以上后接受手术治疗。首次MRI(3~4个月)容积缩小是预测TS_50的唯一有价值的指标：(OR：1.16(95%CI：1.02~1.32))。在CBG治疗的头3-4个月肿瘤体积缩小≥30%预测TS_50, AUC (0.95 (CI: 0.76-0.99))。

图1 (A)肿瘤缩小率(%)和(B)催乳素水平(ng/mL)图。该图显示了(A)肿瘤缩小和(B)催乳素水平在3-4个月(蓝色)和12-14个月(红色)的中位数。这些人群被分为反应良好者、反应不佳者和外科患者。TS,肿瘤收缩;PRL泌乳素。

图2 三组患者肿瘤大小的个体差异：卡麦角林反应良好，卡麦角林反应差，以及需要经蝶窦手术的患者。3个月的斜率在良好的反应者中更为明显。

图3 该图显示了达到TS_50的时间(在开始CBG后12个月，垂体磁共振评估肿瘤收缩≥为50%)。黄色为CBG治疗1年后接受TSS治疗的患者，绿色箭头表示未达到TS_50的患者，红色表示达到TS_50的患者。TSS，经蝶窦手术；CBG，卡麦角林。

结论：本研究表明，CBG治疗后3-4个月内肿瘤缩小是预测长期疗效的良好工具，有助于临床医生做出更恰当和个性化的决定。

原文出处：

 Biagetti B,  Sarria-Estrada S,  Ng-Wong YK,et al.Shrinkage by the third month predicts long-term response of macroprolactinoma after cabergoline.Eur J Endocrinol 2021 Aug 01