背景：骨质疏松症是一个全球公共卫生问题，对女性和男性都是如此，它会导致骨骼脆性增加并增加骨折风险。2010年，据估计，欧洲有2200万女性和550万男性患有骨质疏松症，每年约350万例发生新的脆性骨折。基于成本，口服双膦酸盐通常被认为是一线药物。最近的临床研究表明，在将合成代谢疗法与口服双膦酸盐进行比较时，骨折复位方面存在差异。将这些治疗益处纳入常规临床护理需要一种基于基线风险和目标治疗的方法。既往骨折是骨折风险的有力预测因素。骨折风险在前两年是最高的，这一时期被称为危险期。

方法：骨折风险预测工具包括FRAX、Garvan和QFracture，广泛用于识别骨折高危患者。这些工具并入了以前骨折增加的风险，但没有考虑近期骨折的程度或骨折部位。高效的抗骨质疏松症药物的可获得性需要工具来识别具有高的和即将发生骨折风险(IFR)的患者。很少有工具可以预测患者的IFR。我们的目标是为最近骨折的患者和开始口服双膦酸盐治疗的患者开发和验证工具。研究人员在西班牙(SIDIAP数据库)、英国(临床实践研究数据链GOLD)和丹麦(丹麦卫生登记处)的初级保健记录中开发了两个独立队列的模型，即脆弱性骨折(IFx)和口服双膦酸盐处方(OBP)。分别开发了用于髋关节、主要部位骨折和任何骨折结果的模型。Lasso回归模型只包含所有数据库中存在的变量，用于开发，logistic回归模型用于外部验证。

结果：在这项研究中，我们开发并验证了一种预测工具用于预测骨质疏松部位发生骨折的风险和另一种使用口服双膦酸盐的患者即将发生骨折的风险。第一种情况类似于骨折联络服务(二级预防);第二种近似于新诊断和治疗的骨质疏松症，主要是初级预防。该模型具有良好的预测能力和有效性(鉴别和校准)，适用于三个大的欧洲人群的髋部骨折预测模型，对于主要和任何类型的骨折模型的鉴别能力低到可接受的程度。这些模型能够使用常规收集的预测因子对意外骨折患者以及开始口服双膦酸盐治疗的患者进行即将发生骨折的风险评估。预测工具发展分析包括IFX中的35,526人和OBP队列中的41,401人，其中671,094人在IFX中，330,256人在OBP中进行验证分析。IFX和OBP模型在1年后对髋部骨折显示出类似的良好表现(西班牙的AUC值分别为0.79[95%CI 0.75~0.82]和0.87[0.83~0.91]，英国的AUC值分别为0.71[0.71~0.72]和0.73[0.72~0.74]，丹麦的AUC值分别为0.70[0.70~0.70]和0.69[0.68~0.70])，与OBP组相比，IFX组髋关节骨折、主要骨折和任何骨折的发生率明显更高。对主要骨质疏松和骨折部位的区分度较低。这三个国家的校准情况都很好。2年模型的辨别和校准是相似的。

图1 研究流程图。加泰罗尼亚初级保健研究信息系统;英国临床实践研究数据链;DHR =丹麦卫生注册;IFx =骨折事件队列;OBP =口服磷酸盐治疗组。

图2 ROC曲线下面积，用于内部和外部验证。(A)髋部骨折、(B)主要骨折和(C)任何类型骨折的预测模型。模型使用SIDIAP队列进行内部验证，并由CPRD和DHR队列进行外部验证。IFX=意外骨折队列；OBP=口服双膦酸盐队列；SIDIAP=加泰罗尼亚初级保健研究信息系统；CPRD=英国临床实践研究数据链；DHR=丹麦卫生登记处。

图3 用于内部和外部验证的校准曲线。(A)IFX队列的一年髋部骨折模型。(B)OBP队列的一年髋部骨折模型。(C)IFX队列的两年髋部骨折模型。(D)OBP队列的两年髋部骨折模型。模型使用SIDIAP队列进行内部验证，并由CPRD和DHR队列进行外部验证。IFX=意外骨折队列；OBP=口服双膦酸盐队列；SIDIAP=加泰罗尼亚初级保健研究信息系统；CPRD=英国临床实践研究数据链；DHR=丹麦卫生登记处。

图4 校准曲线按年龄和性别分层。(A)IFX队列的一年髋部骨折模型。(B)OBP队列的一年髋部骨折模型。(C)IFX队列的两年髋部骨折模型。(D)OBP队列的两年髋部骨折模型。模型使用SIDIAP队列进行内部验证，并由CPRD和DHR队列进行外部验证。IFX=意外骨折队列；OBP=口服双膦酸盐队列；SIDIAP=加泰罗尼亚初级保健研究信息系统；CPRD=英国临床实践研究数据链；DHR=丹麦卫生登记处。

结论：考虑到高比例的骨折发生几率和医疗保健负担，临床需要制定相应的治疗策略，以减少即将发生的骨折。即将发生的骨折风险工具可以在重大事件发生后的几年里提供个性化的风险评估和治疗建议。例如，口服双膦酸盐是目前骨质疏松症治疗的主要药物，可以有效降低风险，但需要治疗超过12个月才能显著降低非椎体骨折的风险。相比之下，一些治疗已被证明在12个月内显著降低骨折风险，并且比口服双膦酸盐能更好的降低骨折风险。对那些开始口服双膦酸盐治疗的患者即将发生骨折的风险的预测可以整合到会诊中，为临床医生和患者之间的共同决策提供信息。所提出的IFR预测模型可用于更准确地识别骨折高危患者，并为抗骨质疏松治疗的选择提供信息。

原文出处：

Khalid S,  Pineda Moncusí M,  El-Hussein L,et al.Predicting imminent fractures in patients with a recent fracture or starting oral bisphosphonate therapy: development and international validation of prognostic models.J Bone Miner Res 2021 Aug 03