结肠癌是常见的恶性肿瘤之一。目前，结肠癌的临床治疗和预后预测标准主要基于AJCC提出的TNM分期。根据NCCN的临床指南，III期结肠癌需要进行辅助化疗以获得更好的预后。然而，TNM分期不足以预测淋巴结阴性(I/II期)结肠癌患者的预后。除了直接生长外，肿瘤细胞还可以通过血液和淋巴通道扩散或沿神经生长。因此，阳性神经侵袭(PNI)被定义为在神经组织内或周围扩散和/或沿神经鞘扩散，甚至在没有淋巴血管侵袭(LVI)或淋巴结转移的情况下。广泛报道PNI的存在提示结直肠癌具有更强的临床病理特征，导致预后较差。已有研究发现PNI可以作为结肠癌接受化疗的指标。PNI对结直肠癌的预后价值已被广泛认识，但其对接受辅助化疗的预测作用尚不明确。近期，Frontiers in Oncology杂志上发表了相关研究，旨在验证PNI对淋巴结阴性结肠癌辅助化疗的预后价值，并评估其对辅助化疗的预测价值。

研究筛查2010年1月1日至2015年12月31日期间SEER数据库中登记的诊断为结肠癌的患者。采用卡方分析评估PNI阴性(PNI(-))组和PNI阳性(PNI(+))组患者的不同人口统计学和临床特征。构建单变量和多变量Cox比例风险回归模型，以检验人口统计学和临床特征以及生存结局。

共从SEER数据库中提取满足纳入和排除标准的淋巴结阴性结肠癌患者57255例。在整个队列中，25450例(44.5%)患者被诊断为I期，21090例(26.8%)患者年龄小于65岁，28369例(49.5%)患者为女性，2372例(4.1%)患者被诊断为PNI。最后一次随访时，存活患者的中位随访时间为37个月。

研究比较PNI(-)组和PNI(+)组患者的不同人口学和临床特征。发现更高T分期(T1期：4.4% VS. 24.7%， T2期：9.2% VS. 21.1%， T3期：62.4% VS. 46.4%， T4期：23.9% VS. 7.8%， P<0.001)，诊断年份较晚(2010年为13.7 VS. 16.4%， 2011年为15.4% VS. 16.7%， 2012年为17.5% VS. 16.9%，2013年18.0% VS. 16.6%， 2014年17.5% VS. 16.7%， 2015年17.8% VS. 16.7%， P = 0.003);更高的肿瘤分级(I级为4.9% VS. 10.9%， II级为68.7% VS. 73.0%， III级为21.3% VS.10.1%， IV级为3.7% VS. 2.1%， P<0.001);腺癌93.3% VS. 92.2%，粘液/印戒细胞癌6.7% VS. 7.8%， P = 0.042); 更多的淋巴结检查(10.9% VS. 19.1%小于12个淋巴结检查，89.1% VS. 80.9%大于12个淋巴结检查，P<0.001)更可能与PNI相关。此外，PNI的存在更可能与接受化疗有关(P<0.001)。PNI(−)组和PNI(+)组在诊断时的年龄、种族和性别之间的差异没有达到统计学意义(P>0.05)。

生存分析显示，在I期结肠癌中，PNI(+)患者的5年肿瘤特异性生存（CSS）率为93.6%，)而PNI(-)患者的5年CSS率为96.2%，有显著统计学差异(P = 0.025)。在II期结肠癌患者中， PNI(+)患者的5年CSS率为77.5%，PNI(-)患者的5年CSS率为87.9%，统计学差异进一步扩大(P<0.0001)。

          I和II期结肠癌有无神经浸润CSS对比

多因素生存分析显示，对其他预后因素调整后,对于I期结肠癌患者，PNI(+)患者较PNI(-)患者的肿瘤特异性死亡风险增加59% (HR = 1.590, 95%CI = 0.951–2.658, P =0.077)。而对于II期结肠癌患者，PNI(+)患者较PNI(-)患者的肿瘤特异性死亡风险增加60.7% (HR = 1.607, 95%CI = 1.426–1.812, P <0.001)。

研究进一步研究PNI(+)对于II期结肠癌患者的辅助化疗预测作用。T3期PNI(-)结肠癌患者中，接受辅助化疗患者的5年CSS率高于未接受辅助化疗的患者，分别为91.1%和90.0%，差异有统计学意义（P = 0.004）；同样，T3期PNI(+)结肠癌患者中，接受辅助化疗患者的5年CSS率高于未接受辅助化疗的患者，分别为83.6%和81.4%，但差异没有达到统计学意义（P = 0.096）。

         T3期患者有无化疗对CSS影响

多因素分析，接受辅助化疗都不是T3期结肠癌患者无神经浸润(PNI(-))(HR = 0.943,95%CI = 0.802–1.108, P = 0.473)以及有神经浸润(PNI(+)(HR = 0.927, 95%CI = 0.613–1.400, P = 0.717)的独立预后因素。

             T3期患者预后相关因素

T4期PNI(-)结肠癌患者中，接受辅助化疗患者的5年CSS率高于未接受辅助化疗的患者，分别为80.1%和71.2%，差异有统计学意义（P <0.0001）；同样，T4期PNI(+)结肠癌患者中，接受辅助化疗患者的5年CSS率高于未接受辅助化疗的患者，分别为73.3%和62.7%，差异有统计学意义（P = 0.001）。

               T4期患者有无化疗对CSS影响

多因素生存分析显示，对其他预后因素调整后,对于T4期PNI(-)结肠癌患者，接受化疗患者较未接受化疗患者的肿瘤特异性死亡风险降低34% (HR = 0.660, 95%CI = 0.559–0.779,P <0.001)。而对于T4期PNI(+)结肠癌患者，接受化疗患者较未接受化疗患者的肿瘤特异性死亡风险降低36.0% (HR = 0.640, 95%CI = 0.438–0.935, P =0.021)。

          T4期患者预后相关因素

综上，研究表明，阳性神经侵袭(PNI)是I和II期结肠癌患者的较差的预后指标。但是其不死淋巴结阴性结肠癌患者辅助化疗的预测指标。

原始出处：

Tu J, Yao Z, Wu W, Ju J, Xu Y and Liu Y (2021) Perineural Invasion Is a Strong Prognostic Factor but Not a Predictive Factor of Response to Adjuvant Chemotherapy in Node- Negative Colon Cancer. Front. Oncol. 11:663154. doi: 10.3389/fonc.2021.663154