恩格列净属于新一代SGLT2抑制剂，于2014年8月获美国食品及药物管理局 (FDA) 核准，后于2017年9月在中国大陆获批上市。在配合饮食控制及运动下，用于治疗成年人二型糖尿病。

有别于现时用于治疗二型糖尿病的其他口服药物，恩格列净是首只SGLT2类降糖药完成心血管预后研究，更是唯一一只口服降糖药被研究证实有控糖、护心、保肾及减重四重疗效。此外，已有大量研究证明恩格列净可降低心力衰竭住院或心血管死亡率。

人脑中的胰岛素作用可减少食物摄入，改善全身的胰岛素敏感性，并调节身体的脂肪量及其分布。肥胖和2型糖尿病通常与脑部胰岛素抵抗有关，导致脑部对外周代谢的调节功能受损。到目前为止，还没有建立针对脑部胰岛素抵抗的药物治疗。

由于SGLT2抑制剂能降低葡萄糖水平并调节能量代谢，有研究人员假设SGLT2抑制剂可能是逆转脑部胰岛素抵抗的一种药理方法并开展了相应的研究，结果发表在近期Diabetes Care杂志上。

在这项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验中，40名糖尿病前期患者（60±9岁；BMI 31.5±3.8 kg/m2）被随机分配到每天接受25毫克恩格列净或安慰剂。在治疗前和治疗8周后，通过功能磁共振成像结合脑内注射胰岛素来评估大脑胰岛素敏感性。

结果发现，在下丘脑对胰岛素的反应中，时间和治疗之间存在明显的交互作用。事后分析显示，只有恩格列净治疗的患者下丘脑胰岛素反应性的增加。同时，下丘脑的胰岛素作用明显介导了恩格列净诱导的空腹血糖和肝脂肪的减少。

恩格列净对全身胰岛素敏感性（高胰岛素条件下的M值[40 IU/m2体表面积/分钟]的影响

该结果证实了人类糖尿病前期患者下丘脑的胰岛素抵抗。使用恩格列净治疗8周能够恢复下丘脑的胰岛素敏感性，这是一种有利的反应，可能有助于SGLT2抑制剂的有益作用。

综上，SGLT2抑制剂为第一个逆转大脑胰岛素抵抗的药物，对脂肪和全身代谢有潜在的好处。

参考文献：

Empagliflozin Improves Insulin Sensitivity of the Hypothalamus in Humans With Prediabetes: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase 2 Trial. Diabetes Care 2021 Oct; dc211136. https://doi.org/10.2337/dc21-1136