脊髓小脑共济失调3型(SCA3)是最常见的显性遗传性共济失调，可导致严重残疾和早亡。虽然目前还没有有效的治疗方法，但已经开发出了几种减少突变蛋白的方法，而且试点试验似乎触手可及。然而，对症治疗和患者咨询仍将是SCA3患者护理的基石。虽然在了解SCA3的自然史方面已经取得了重大进展，但观察到的疾病严重程度、进展和发病年龄的高变异性只能部分地用扩大等位基因的重复长度来解释。这表明，其他遗传或环境因素，包括生活方式因素，可能导致这种变化。到目前为止，生活方式因素的作用还不清楚，主要是因为缺乏具有代表性的队列研究。

Ludger Schöls 等进行了多中心前瞻性观察研究，评估了243例SCA3患者的生活方式因素，包括饮酒、吸烟、体重指数(BMI)、体力活动和共济失调特异性物理治疗，并探讨了其与发病年龄、疾病严重程度和进展的可能关联。该研究结果发表在Mov Disord杂志。

该研究收集了243例SCA3患者和119例对照组的吸烟、饮酒、体育活动、物理治疗和体重指数(BMI)数据，检测其与发病年龄、疾病严重程度和进展的相关性。

初步分析生活方式因素与疾病严重程度(SARA评分、剩余发病年龄、SARA年进展率[ΔSARA]和ADL评分)的相关性。(A)吸烟与任何结局参数无显著相关。(B)饮酒与较低的SARA和ADL评分显著相关，而残余发病年龄和SARA进展率无显著差异。(C)中、高水平体力活动患者的SARA和ADL评分显著降低，而剩余发病年龄和SARA进展率无显著差异。(D)接受物理治疗的患者表现出更高的SARA和ADL评分和更高的进展率的趋势。(E) BMI分析显示，体重过轻患者的疾病更严重，ADL和SARA评分更高。

与对照组相比，SCA3患者活动量少，饮酒量少。少运动和戒酒与更严重的疾病有关，但与疾病进展率或发病年龄无关。吸烟、身体质量指数或物理治疗与疾病参数无关。

尽管这项研究包括了全球最大的SCA3队列之一，但在纵向进展数据方面不足。此前估计，在一项1年的试验中，需要观察两组202例SCA3患者，以检测SARA进展率的50%变化。然而，这项研究并不表明生活方式因素对SCA3的病程有很强的影响。较少饮酒和体育活动与更严重的疾病之间的联系可能反映了症状对行为的次级影响。该研究没有提供证据表明在即将进行的干预试验中需要对生活方式因素进行分层。

SCA3患者与对照组生活方式因素的差异以及生活方式因素与疾病严重程度的相关性可能是由症状对行为的影响所驱动的。没有发现生活方式与疾病进展之间的关联。

原文出处

Characterization of Lifestyle in Spinocerebellar Ataxia Type 3 and Association with Disease Severity [published online ahead of print, 2021 Oct 29]. Mov Disord. 2021;10.1002/mds.28844. doi:10.1002/mds.28844