慢性自发性荨麻疹(CSU)的特征是没有明显的外部原因出现的风团、血管性水肿或两者的发展超过六周。大约1%的人群受到影响，在大多数患者中，这种疾病会严重影响生活质量。布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)对FcεRI介导的肥大细胞活化至关重要，对CSU中B细胞产生自身抗体也至关重要。非布替尼是一种口服、强效、高选择性、可逆的BTK抑制剂，可能对CSU治疗有效。

近日，顶级医学期刊Nature Medicine上发表了一篇研究文章，这项双盲、安慰剂对照的2期试验(EudraCTID2016-004624-35)将93名患有抗组胺药难治性CSU的成人随机分配至每天50mg、每天150mg和每天两次200mg的非布替尼治疗组或安慰剂组，持续治疗8周。

该研究的主要终点是从基线到第8周荨麻疹活动评分超过7d(UAS7)的变化。该研究的次要终点是第4周UAS7从基线的变化和第8周控制良好(UAS7≤6)的患者比例。非布替尼在IIb型自身免疫患者中的疗效和对IgG-anti-FcεRI的影响是该研究的探索性终点。研究人员还评估了该药物治疗安全性。

在每天50mg的非布替尼治疗组与安慰剂组相比，每天两次200mg和每天一次150mg的非布替尼治疗组达到了主要终点，即第8周时UAS7的剂量依赖性改善。每天一次150mg非布替尼和每天两次200mg非布替尼组（每组2名患者）发生无症状、可逆的2级和3级肝转氨酶升高。非布替尼降低了抗组胺药难治性CSU患者的疾病活动度，包括更多难治性IIb型自身免疫患者。

由此可见，这些结果支持BTK抑制剂在抗组胺药难治性CSU中的潜在治疗作用。

原始出处：

Martin Metz,et al.Fenebrutinib in H1 antihistamine-refractory chronic spontaneous urticaria: a randomized phase 2 trial.Nature Medicine.2021.https://www.nature.com/articles/s41591-021-01537-w