路易体痴呆（DLB）是仅次于阿尔茨海默病（AD）的老年人神经退行性痴呆的第二种最常见形式，影响所有痴呆病例的4-10%。尽管DLB的发病率很高，但与AD相比，研究工作仍然滞后，而且在了解疾病的表现和进展方面存在着未满足的需求。DLB的定义是认知能力下降并伴有视觉幻觉、帕金森症、认知波动和/或快速眼动睡眠行为障碍（RBD）。提示性特征包括自主神经症状，如直立性低血压和便秘，以及神经精神症状，如抑郁、冷漠、焦虑和妄想。

并非所有的患者在疾病过程中都会出现所有的症状，而且与AD和帕金森病有临床和病理上的重叠，这使得DLB在病理、诊断和疾病管理方面都是一种复杂的疾病。

DLB的疾病负担很高，与AD相比，生活质量（QoL）较低，日常生活工具性活动（IADL）依赖性较高，照顾者的负担也较高。

哪些DLB的特征和症状有助于这些疾病负担的衡量，还没有完全阐明。了解这些贡献与制定试验和治疗的结果措施有关。虽然不存在治愈性治疗，但对DLB的各种症状有对症治疗。

然而，由于药物的副作用很大，治疗DLB患者是具有挑战性的。专门针对DLB的临床试验的证据很少。考虑到个性化的方法，有必要了解症状如何影响疾病负担。

为了填补临床表现、生物机制、生物标志物发展、疾病进展和预测因素等方面的具体知识空白，阿姆斯特丹大学的M. van de Beek等人启动了LEwy BOdies项目（DEvELOP）队列。通过这个观察性队列，他们描述了DLB患者的特征，并确定生物和临床预后因素的下降。

他们将100名DLB患者（69±6岁，10%F，MMSE 25±3）纳入前瞻性DEvELOP队列。患者接受了广泛的评估，包括MRI、EEG/MEG、123FP-CIT SPECT、CSF和血液采集，并每年随访。

核心症状（幻觉、帕金森症、波动、RBD）和暗示性症状（自主功能障碍、神经精神症状）使用标准化的问卷进行评估。并使用多变量回归分析，对年龄、性别和MMSE进行调整，以评估症状与功能活动问卷、QoL-AD问卷和Zarit照顾者负担访谈的关系。

他们发现，RBD是最经常报告的核心特征（75%），而视觉幻觉是最不经常报告的（39%），而且造成的痛苦最小。提示性的临床特征普遍存在，其中最常报告的是直立性低血压（64%）。

95%的患者显示EEG/MEG异常，88%的123FP-CIT SPECT扫描异常，53%的患者有CSF阿尔茨海默病的特征。存在波动、较低的MMSE、帕金森症和冷漠与较高的IADL依赖性有关。抑郁、便秘和较低的IADL与较低的QoL-AD有关。

冷漠和较高的IADL依赖性容易导致护理者负担加重。

该研究的重要意义在于发现了：DLB症状学和疾病负担之间存在临床相关的联系。认知和运动症状与IADL功能有关，而消极的神经精神症状和功能依赖性是决定QoL和照顾者负担的重要因素。

原文出处：
van de Beek M, van Steenoven I, van der Zande JJ, et al. Characterization of symptoms and determinants of disease burden in dementia with Lewy bodies: DEvELOP design and baseline results. Alz Res Therapy. 2021;13(1):53. doi:10.1186/s13195-021-00792-w