目的：怀孕期间母亲身体质量指数较高与后代出生体重较高有关，但出生体重过高与围产期和新生儿的不良结局有关。较高的母体BMI与较高的子代出生体重之间关联的一个可能机制是通过其不利的新陈代谢后果。例如，较高的产妇BMI会导致较大的产妇胰岛素抵抗，从而导致较高的产妇循环血糖水平。当葡萄糖通过促进扩散穿过胎盘时，这会导致胎儿胰岛素分泌增加(母体胰岛素不能穿过胎盘)。胰岛素起着生长因子的作用(即胎儿胰岛素分泌增加导致胎儿骨骼生长和脂肪沉积增加)，从而导致较高的新生儿体重。常见的遗传变异为研究母体肥胖和子代出生体重之间的关系提供了有用的工具。已经确定了基因变异，其中一个等位基因与更高的胰岛素抵抗和代谢和肥胖特征的分布相关联，这些特征与“代谢性肥胖”表型一致(即更高的三酰甘油和更高的内脏/皮下脂肪比率）。我们的目的是确定母亲代谢良好且肥胖对新生儿体重的影响，并将其与母亲普遍肥胖对新生儿体重的影响进行比较。

方法：为了估计母亲代谢有利的肥胖症或BMI(暴露)对后代出生体重(结局)的因果影响，我们使用了双样本MR和GWAS汇总统计数据。在这种方法中，首先获得一组与暴露密切相关的SNP-暴露相关性的估计(代谢有利的肥胖或BMI)。其次，从现有的GWAS数据集中提取相同SNP与结果(出生体重)之间的关联。然后，对于每个SNP，SNP-结果关联除以SNP-暴露关联。然后将这些比率合并起来，以估计暴露于环境中对结果的因果影响。我们使用了大量已发表的遗传关联研究中确定的变异体，这些变异体与更高的肥胖和良好的代谢特征或更高的身体质量指数相关(代谢良好的肥胖和身体质量指数分别为442，278和322，154)。然后，我们从一项已发表的关于母体基因型和后代出生体重控制胎儿遗传效应的大型遗传关联研究中提取了代谢有利的肥胖和身体质量指数变异的数据(n= 406，063，带有母体和/或胎儿基因型效应估计值)。我们使用了几个灵敏度分析来测试结果的可靠性。作为次要分析，我们使用来自四个队列(总共= 9323对母子)的数据来测试母体代谢有利的肥胖或身体质量指数对母体妊娠葡萄糖、出生体重的人体测量成分和脐带血生物标志物的影响。

结果：母亲代谢良好且较为肥胖与较低的子代出生体重相关(每1sd 94[95% CI 150，38]g[6.5%]较为肥胖且代谢状况良好，p= 0.001)。相比之下，较高的母亲体重指数与较高的子代出生体重相关(每1标准差[4千克/平方米]高35 [95%置信区间16，53]克，p= 0.0002)。敏感性分析与主要结果大体一致。有证据表明两种暴露都存在异常单核苷酸多态性，两次暴露都存在离群值SNPs；它们的去除略微加强了对代谢良好的肥胖母亲的估计水平，而对BMI没有影响。我们的二次分析发现有证据表明，较高的母体代谢性肥胖会降低孕妇的空腹血糖水平，而较高的母体BMI会增加这些水平。对新生儿人体特征的影响与对出生体重的整体影响是一致的，但这些分析的样本量较小，意味着对影响的估计不准确。我们还发现证据表明，较高的母体代谢性肥胖会降低脐带血瘦素，而较高的母体BMI会增加瘦素。

表 二次分析所用研究的特点

图1 母体代谢性肥胖症对子代出生体重的因果效应评估。这些方法(Wald比率、MR-Egger和加权中位数分析)使用WLM调整后的估计值来说明后代基因型。X轴显示每增加1个SD的体脂百分比(6.5%)新生儿体重(G)的变化。

图2 母体体重指数对子代出生体重的因果效应估计。这些方法(Wald比率、MR-Egger和加权中位数分析)使用WLM调整后的估计值来说明后代基因型。X轴显示母亲体重指数每增加1 sd新生儿体重(G)的变化(4 kg/m2)。

图3 母体BMI和代谢良好的肥胖对母体妊娠血糖结局的因果效应评估。X轴显示身体脂肪百分比(6.5%)和体重指数(4千克/平方米)每增加1个SD，血糖结果的变化。

图4 根据子代基因型调整后，母亲BMI和代谢良好的肥胖对其他出生人体测量结果的因果效应估计。X轴显示产妇体脂百分比(6.5%)和体重指数(4 kg/m2)每增加1个SD，SDS的结果就会发生变化。

结论：我们的结果表明，母亲肥胖程度较高并不一定会导致后代出生体重增高。如果母亲体型较为肥胖且代谢状况良好，则可降低后代的出生体重

原文出处：

Thompson WD,  Beaumont RN,  Kuang A,et al.Higher maternal adiposity reduces offspring birthweight if associated with a metabolically favourable profile.Diabetologia 2021 Sep 20