间变性淋巴瘤激酶(ALK)是胰岛素受体酪氨酸激酶家族(RTK)的一员，由染色体2p23上的ALK基因编码。棘皮微管相关蛋白4 (EML4)与ALK的融合在少数非小细胞肺癌(NSCLC)发现，而ALK重排在约3% - 7%的病例中发现，其常见于从不/轻度吸烟史、腺癌组织学、年轻患者、女性、以及EGFR/KRAS野生型的患者中。ALK-TKIs的应用彻底改变ALK阳性NSCLC患者的治疗格局以及改善患者的预后。目前已开发多代ALK-TKIs，包括克唑替尼(第一代);Alectinib, brigatinib, ceritinib, ensartinib(第二代);lorlatinib(第三代)。然而，临床实践中不同TKIs一线治疗时的相对有效性和安全性一直存在争议。因此，Frontiers in Oncology杂志上发表了一项网络meta分析，以研究不同TKIs一线治疗晚期ALK阳性NSCLC患者的疗效和安全性，以提供最佳的临床选择。

检索PubMed、Embase、ClinicalTrials.gov和国际会议数据库，数据截止至2021年6月30日。在贝叶斯网络meta分析中纳入了比较一线治疗ALK阳性晚期NSCLC患者的III期随机对照试验(RCT)。符合条件的研究至少报告了以下临床结局之一:无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、中枢神经系统(CNS)进展风险、(G) 3级或更高级别(G3 AEs)不良事件(AEs)或严重不良事件(SAEs)。

9项随机对照试验符合纳入标准，共有2484例患者被纳入。患者接受7种不同的治疗，包括ALK- TKIs(克唑替尼、阿来替尼、布加替尼、塞瑞替尼、恩沙替尼或劳拉替尼)或化疗。

对PFS和OS,对所有7种治疗方式进行比较分析；对CNS进展风险，对六种治疗方式进行比较；对G3 AEs也是六种治疗方式进行分析；对SAEs，对四种治疗方式进行比较。

在PFS方面，与化疗相比，劳拉替尼获得了最高的效益(HR0.12,95%CI0.03至0.43)，但与克唑替尼相比也有显著的效益(0.28,0.10-0.80)。与化疗相比，阿来替尼(0.15,0.05 - 0.36)、恩沙替尼(0.19,0.05 - 0.70)、布加替尼(0.21,0.06 - 0.76)和克唑替尼(0.43,0.20 - 0.89)也观察到了获益。与克唑替尼相比，阿来替尼显著延长PFS(0.34,0.17-0.61)。在OS方面，没有一种ALK-TKIs优于化疗或其他ALK-TKI。

                      PFS和OS

在CNS进展风险方面，与化疗相比，劳拉替尼也获得了最高的效益(HR 0.04, 0.01-0.20);与克唑替尼相比也存在显著差异(0.06、0.01-0.26)。同样，阿来替尼优于化疗(0.11,0.04-0.32)和克唑替尼(0.30,0.09-0.99)。

                            CNS风险、毒性、严重毒性

我们观察到与化疗相比较，ALK-TKIs相关的毒性相似。劳拉替尼的≥3级AEs比例更高，高于阿来替尼(4.26,1.22 - 15.53);阿来替尼与克唑替尼类似也有较高比例(2.01，1.08-3.89)。在四种治疗(阿列替尼、克唑替尼、恩沙替尼和化疗)中，没有观察到严重AEs的概率差异。

贝叶斯排序结果与使用危险系数和OR值进行的综合分析几乎一致。对于晚期ALK阳性NSCLC患者，劳拉替尼最有可能在PFS(累积概率60%)和CNS进展风险(90%)方面排名第一。塞瑞替尼最可能引起G3 AE(56%)，其次是劳拉替尼(35%)。阿来替尼在导致3级或更高的AEs中排名最后的概率最高(87%)。

         贝叶斯排序

综上，研究表明，对于晚期ALK阳性NSCLC患者，与其他一线治疗相比，劳拉替尼的PFS获益最高，CNS进展获益风险最低，但毒性也高。目前的临床实践中新一代ALK-TKIs在ALK阳性NSCLC一线治疗中的应用正在迅速发展。

原始出处：

Peng L, Lu D, Xia Y, Hong S, Selvaggi G, Stebbing J, Sun Y and Liang F (2021) Efficacy and Safety of First-Line Treatment Strategies for Anaplastic Lymphoma Kinase-Positive Non-Small Cell Lung Cancer: A Bayesian Network Meta-Analysis. Front. Oncol. 11:754768. doi: 10.3389/fonc.2021.754768