口腔黏膜炎，也是上半身放疗或放化疗相关的不良反应之一。这类病变可引起轻至严重的疼痛，能导致吞咽障碍，导致小鼠体重下降。目前，应用联合治疗，如2%利多卡因溶液局部冲洗，漱口剂和其他全身镇痛药物，以控制疼痛。然而，市面上出售的大多数漱口水都含有酒精和其他成分，使患处敏感，让患者感到不适。因此，迫切需要开发温和的策略来促进口腔黏膜炎的愈合。

1987年，Sumi等人首次命名了一种新型纤维化酶NK，该酶在纳豆中发现，纳豆是日本传统饮食中常见的典型发酵豆制品。目前，NK被认为是一种高效、安全、经济的酶，在溶栓药物研究中引起了广泛关注。此外， NK还被用于治疗阿尔茨海默病、玻璃体视网膜疾病和一些肿瘤。临床试验也证明，增加纳豆激酶的摄入对预防和治疗高血压有效。近期研究发现，NK通过抑制lps诱导的TLR4和NOX2的激活，发挥抗炎性作用，可能有助于患者缓解疼痛。根据我们之前的研究，NK可以诱导上皮细胞再生和血管生成，从而促进伤口愈合，提示NK在口腔粘膜炎的愈合中可能起作用。

本研究旨在研究小鼠体重、信息和上皮细胞再生的变化，以确定纳豆激酶粗提物NCE在治疗口腔黏膜炎中的作用。

从枯草芽孢杆菌培养基(BSCM)分离出的上清液为纳豆激酶粗提物(NCE)，颗粒命名为枯草芽孢杆菌团(BSM)。应用50%冰醋酸建立小鼠口腔黏膜炎模型。根据治疗条件将小鼠分为BSCM组、NCE组、BSM组和PBS组。随后采用小鼠体重、口腔黏膜炎愈合评分和组织病理学检查评价治疗效果。

1、纤维化活性的检测

结果显示，NCE的纤维化活性约为8069 U/ml, BSCM约为10,800 U/ml, BSM活性仅为80 U/ml(图1)。

2、NCE可增加口腔黏膜炎小鼠的相对重量

建立小鼠口腔黏膜炎模型，以给药后小鼠的相对体重评价口腔黏膜炎愈合程度。如图2所示，NCE组小鼠的增重在治疗第3天与PBS组小鼠的增重有显著差异(p<0.05)，其他各组小鼠的体重直到治疗第5天才有所增加。

3、NCE加速口腔黏膜炎的愈合

治疗后第3天，NCE组口腔黏膜炎面积减少，渗出物少于其他三组。令人惊讶的是，与其他三组相比，NCE组的口腔黏膜炎病变在治疗后第6天愈合。PBS并没有促进口腔黏膜炎愈合(图3a)。口腔黏膜炎评分如图3b所示，NCE组评分明显高于PBS组(p<0.05)。口腔黏膜炎评分比较见表1。

4、NCE可促进口腔黏膜炎的黏膜上皮再生

H&E染色结果显示，乙酸处理后72 h各组小鼠上皮细胞均被破坏，并伴有严重的炎症细胞浸润。治疗3 d后，NCE组与其他三组相比，病灶变小，炎症细胞浸润减少。治疗后第6天，NCE组上皮完全恢复，无炎性细胞浸润，其余3组上皮未修复，仍有炎性细胞浸润(图4a)。如图4b所示，NCE组与PBS组的组织病理学评分差异有统计学意义(p<0.01)。

综上，本研究证实了NCE在口腔黏膜炎愈合中的作用。结果显示在小鼠口腔黏膜炎模型中，NCE与体重变化、信息控制和上皮再生密切相关。口腔黏膜炎的临床表现为弥漫性粘膜红斑和溃疡，并伴有口咽疼痛，干扰进食和吞咽。特别是吃冷的、热的、酸的和刺激性的食物往往会引起严重的疼痛，这严重影响了生活质量。目前治疗口腔黏膜炎的措施包括口服硫酸锌、洗必泰、蜂蜜和激光治疗，然而这些措施都会给患者带来额外的痛苦。而NCE在减少疼痛和促进口腔黏膜炎愈合方面具有显著的潜力，且安全性较高。本次研究也是首次报道从枯草芽孢杆菌上清中提取的NCE可以促进口腔黏膜炎的愈合，未来或能成为现有治疗的有效替代。

原文来源：

Zhang et al. Nattokinase crude extract enhances oral mucositis healing. BMC Oral Health (2021) 21:555
https://doi.org/10.1186/s12903-021-01914-4