双重抗血小板治疗（DAPT）是早期处理轻微非心肌梗塞性缺血性卒中和短暂性脑缺血发作（TIA）的关键策略。氯吡格雷治疗急性非致残性脑血管事件的高危患者（CHANCE）试验和新发TIA和轻微缺血性中风的血小板抑制（POINT）试验对TIA或急性缺血性中风患者的疗效和安全性进行了评估，这些患者的基线评分为3分或以下（范围为0-42分，评分越高表示中风越严重）。基于这些研究，目前的指南建议对NIHSS评分为3分或以下的高危TIA和轻微非心肌梗塞性缺血性卒中患者进行氯吡格雷和阿司匹林的短期（21天）联合治疗。

在急性中风或短暂性缺血发作用替卡格雷和ASA预防中风和死亡的试验（THALES）中，替卡格雷和阿司匹林的DAPT在NIHSS评分为5分或以下的TIA或急性缺血性中风患者中进行了评估，其中约30%的患者在随机分配时NIHSS评分为4或5分。THALES试验表明，与单独使用阿司匹林相比，使用ticagrelor和阿司匹林的DAPT可降低30天内发生中风或死亡的风险。

基线NIHSS评分为4至5分的卒中患者与NIHSS评分为0至3分的患者对DAPT的反应可能不同，因为他们的神经系统损伤更严重，缺血损伤面积更大，例如，他们的脑出血风险更大。据我们所知，以前没有随机试验评估DAPT在中度卒中（NIHSS评分为4-5分）患者中的疗效和安全性，DAPT的益处是否能扩展到NIHSS评分为4-5分的缺血性卒中患者，引起了卒中神经科医生的兴趣。

在THALES试验的探索性亚组分析中，首都医科大学的王拥军等人，描述基线NIHSS评分为4或5的急性缺血性卒中患者在头30天内使用替卡格雷尔加阿司匹林的DAPT的有效性和安全性。

THALES这项随机试验，于2018年1月至2019年12月在28个国家的414家医院进行。这项探索性分析比较了中度卒中患者（基线NIHSS评分为4至5分）与较轻度卒中患者（NIHSS评分为0至3分）。在排除2名NIHSS评分大于5的患者和1031名短暂性脑缺血发作患者后，共有9983名中风患者被纳入本分析。对2021年3月至4月的数据进行了分析。

患者在症状发生后24小时内服用替卡格雷（第1天180毫克负荷剂量，第2至30天90毫克，每天两次）或安慰剂。所有患者在第1天接受阿司匹林，300至325毫克，然后在第2至30天接受阿司匹林，75至100毫克，每天。对患者再进行30天的观察。

主要临床结局：主要结果是30天内发生中风或死亡的时间。主要的安全结果是出现严重出血的时间。

共有3312名患者出现中度中风，6671名患者出现轻度中风。在中度卒中组中，1293人（39.0%）为女性，平均（SD）年龄为64.5（10.8）岁；在轻度卒中组中，2518人（37.7%）为女性，平均（SD）年龄为64.8（11.2）岁。

在中度卒中患者中，观察到的主要结果事件率，替卡格雷尔组为7.6%（1671例中的129例），安慰剂组为9.1%（1641例中的150例）（危险比，0.84；95%CI，0.66-1. 06）；在不太严重的中风患者中，替卡格雷组的主要结果事件率为4.7%（3359人中的158人），安慰剂组为5.7%（3312人中的190人）（危险比，0.82；95%CI，0.66-1.01）（交互作用的P = 0.88）。

在中度卒中患者中，替卡格雷组有8名患者（0.5%）和安慰剂组有4名患者（0.2%）发生严重出血，而在不太严重的卒中患者中，分别有16名患者（0.5%）和3名患者（0.1%）发生严重出血（交互作用的P=.26）。

在这项大规模研究发现了：与较不严重的缺血性卒中患者相比，中度缺血性卒中患者从替卡格雷尔加阿司匹林与单用阿司匹林中获益一致，而颅内出血或其他严重出血事件的风险没有进一步增加。

原文出处：
Wang Y, Pan Y, Li H, Amarenco P, Denison H, Evans SR, Himmelmann A, James S, Birve F, Ladenvall P, Molina CA, Johnston SC; THALES Steering Committee and Investigators. Efficacy and Safety of Ticagrelor and Aspirin in Patients With Moderate Ischemic Stroke: An Exploratory Analysis of the THALES Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. 2021 Jul 9. doi: 10.1001/jamaneurol.2021.2440. Epub ahead of print. PMID: 34244703.