特发性肺纤维化（IPF）是一种致命的肺部疾病，占英国死亡人数的1%。在家族性肺纤维化中，约30%的病例中发现了致病基因，其中大多数与端粒有关。细胞端粒长度过早缩短或与IPF和慢性阻塞性肺疾病（COPD）有关。近日研究人员采用孟德尔随机分组法，考察了短端粒与IPF和COPD的因果关系。   英国生物样本库(U.K. Biobank)中包含435866名欧洲血统对照组参与者，1369例IPF患者以及13538例COPD患者数据，用于进行端粒长度因果关系的孟德尔随机推断。计算多基因风险评分，并使用先前与端粒长度相关的7个基因变体进行两个样本的孟德尔随机分析，在IPF队列（2668例vs 8591例对照）和COPD队列（15256例vs47936例对照）进行验证分析。   研究发现，端粒长度缩短与IPF风险增加相关（每1个SD的风险比值比为4.19），但与COPD（1.07）风险无关。在IPF验证队列中证实了上述关联（12.3），而COPD验证队列（1.04）未发现其关联。对两个样本的孟德尔随机化结果的荟萃分析显示，端粒缩短与IPF风险相关，导致患病风险增加5.81倍，但无证据表明端粒缩短与COPD相关。   细胞衰老是特发性肺纤维化和慢性阻塞性肺疾病的主要驱动力，端粒缩短可能是IPF的一个促成因素，但与COPD无关，提示COPD与IPF的机制差异。   原始出处：   Anna Duckworth et al. Telomere length and risk of idiopathic pulmonary fibrosis and chronic obstructive pulmonary disease： a mendelian randomisation study. Lancet respir med. November 13， 2020.